俞春東教授課題組于2017年3月7日在《Oncogene》雜志在線發(fā)表了“Histone demethylase JMJD1A promotes urinary bladder cancer progression by enhancing glycolysis through coactivation of hypoxia inducible factor 1α”的研究論文。
糖酵解途徑（glycolysis）是腫瘤細胞中重要的能量來源途徑，然而，目前對于這條代謝相關(guān)途徑的調(diào)控方式的了解，還十分有限。JMJD1A是一個組蛋白去甲基化酶，能夠特異性的去除H3K9單甲基化和二甲基化修飾，并且以往研究表明?JMJD1A在包括膀胱癌在內(nèi)的很多腫瘤中存在高表達現(xiàn)象。俞春東教授課題組發(fā)現(xiàn)下調(diào)JMJD1A的表達抑制了膀胱腫瘤細胞的增殖，并且敲低JMJD1A的表達后降低了葡萄糖代謝途徑中的多個關(guān)鍵酶基因的表達，包括糖酵解途徑中的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1（GLUT1）、己糖激酶II（HK2）、磷酸甘油酸激酶1（PGK1）、磷酸葡萄糖變位酶（PGM）、乳酸脫氫酶（LDHA）以及單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白4 (MCT4)來抑制糖酵解途徑。進一步研究發(fā)現(xiàn)JMJD1A能和HIF-1α相互結(jié)合，并通過調(diào)節(jié)PGK1啟動子HRE區(qū)域的H3K9me2水平，協(xié)同促進PGK1的轉(zhuǎn)錄。且突變?nèi)笔?/span>JMJD1A的去甲基化酶活性后無法調(diào)控PGK1的表達。而在過表達的JMJD1A細胞株中敲低HIF-1α或PGK1后，不僅下調(diào)了糖酵解代謝水平，同時也減弱過表達JMJD1A而增強的細胞增殖水平，說明JMJD1A是通過與HIF-1α相互作用影響膀胱腫瘤細胞的糖酵解途徑從而影響了膀胱腫瘤細胞的增殖。因此我們最終得出結(jié)論JMJD1A作為一個組蛋白去甲基化酶，它能夠影響膀胱腫瘤細胞糖代謝途徑關(guān)鍵酶的啟動子上組蛋白甲基化修飾水平，從而影響酶基因的表達并進一步調(diào)節(jié)了膀胱腫瘤細胞的糖代謝途徑，最終對膀胱腫瘤細胞的生長和增殖起到調(diào)控，在膀胱癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，為治療膀胱癌提出一個新的思路和潛在的生物活性標志物。
該論文的第一作者為我院萬瑋博士和彭克松博士，通訊作者為俞春東教授，其他作者為李明、秦麗萍、童章煒、嚴俊（南京大學）、沈兵（上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院）。
（生科辦）
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