2017年3月1日，我院陳清西教授課題組在腫瘤研究領(lǐng)域重要期刊《Cancer Letters》雜志在線發(fā)表了“Oncogenic retinoic acid receptor α promotes human colorectal cancer growth through simultaneously regulating p21 transcription and GSK3β/β-catenin signaling”研究論文，揭示了視黃酸受體α（RARα）通過調(diào)控細(xì)胞周期而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞生長的分子機(jī)制。
RARα是核受體超家族視黃酸受體的重要成員之一，參與調(diào)控細(xì)胞分化、增殖、凋亡、胚胎發(fā)育、視覺形成、新陳代謝等多種生命活動(dòng)過程。該研究發(fā)現(xiàn)RARα在結(jié)腸癌組織中異常高表達(dá)，且與結(jié)腸癌患者的生存率呈負(fù)相關(guān)，表明了RARα在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。RARα表達(dá)下調(diào)抑制了結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、集落形成及裸鼠皮下成瘤。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，RARα表達(dá)下調(diào)介導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白CyclinD1表達(dá)下調(diào)和P21表達(dá)上調(diào)，從而阻滯結(jié)腸癌細(xì)胞周期于G1期。分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，RARα不但可以作為轉(zhuǎn)錄抑制蛋白結(jié)合于P21啟動(dòng)子上的RARE上，抑制P21的轉(zhuǎn)錄，還可以在胞漿中直接與GSK3β相結(jié)合而激活GSK3β/β-catenin信號(hào)通路，促進(jìn)靶基因CyclinD1的表達(dá)。該研究闡明了RARα調(diào)控結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的作用及機(jī)制，為其作為臨床結(jié)腸癌基因治療靶點(diǎn)提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
? ? 該論文第一作者為2014級(jí)博士生黃桂麗，通訊作者為廈門大學(xué)陳清西教授和廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院沈東炎副教授。該項(xiàng)研究得到國家自然科學(xué)基金（81572394, 81470544）和細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題（SKLCSB2016KF005）經(jīng)費(fèi)的支持。
? ? 論文原文鏈接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383516307431
（學(xué)院辦公室）
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