韓家淮教授課題組在《Nature Cell Biology》雜志發(fā)表論文，揭示 RIP3 通過磷酸化激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合體，促進(jìn)細(xì)胞耗氧及 ROS 產(chǎn)生，增強(qiáng)壞死小體形成的機(jī)制
2018年1月22日，國際知名學(xué)術(shù)刊物《Nature Cell Biology》在線發(fā)表了韓家淮教授課題組的最新研究成果“RIP3 Targets Pyruvate Dehydrogenase Complex to Increase Aerobic Respiration in TNF-induced Necroptosis”，揭示了在 TNF 刺激下RIP3 通過磷酸化激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 （PDC），促進(jìn)細(xì)胞耗氧及 ROS 產(chǎn)生，增強(qiáng)壞死小體形成的分子機(jī)制。
程序性細(xì)胞壞死是細(xì)胞內(nèi)一種受嚴(yán)格調(diào)控的細(xì)胞死亡方式，它參與到機(jī)體的多種病理過程中。現(xiàn)有研究表明細(xì)胞糖原代謝及谷氨酰胺代謝參與細(xì)胞壞死過程，且 RIP3 介導(dǎo)的 ROS 產(chǎn)生在壞死過程中具有重要作用，然而 ROS 的具體產(chǎn)生機(jī)制還不完全清楚。?
丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 （PDC）是細(xì)胞糖代謝過程中的關(guān)鍵酶，由 PDC E1α，E1β， E2 及 E3 亞基組成。PDC 催化丙酮酸生成乙酰輔酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，是連接糖酵解與線粒體呼吸的橋梁?，F(xiàn)有研究表明 PDC 的活性由 E1 α 亞基的磷酸化水平調(diào)控，而 PDC 的活性異常與細(xì)胞衰老，及癌癥、糖尿病、心臟病等多種疾病相關(guān)。
韓家淮教授課題組的研究發(fā)現(xiàn)，在 TNF 刺激下，RIP3 可直接與 PDC 相互作用并磷酸化其 E3 亞基的 T135 位點(diǎn) ，該位點(diǎn)的磷酸化導(dǎo)致 PDC 的活性上升，從而促進(jìn)細(xì)胞耗氧及 ROS 的產(chǎn)生。ROS 通過氧化 RIP1 上的關(guān)鍵半胱氨酸而增強(qiáng)其激酶活性，從而正反饋增強(qiáng)壞死小體的形成。
該研究工作發(fā)現(xiàn)了受 RIP3 調(diào)節(jié)的新底物，揭示了 PDC 活性的全新調(diào)控方式，并全面探討和驗(yàn)證了細(xì)胞壞死過程中 RIP3 介導(dǎo)的代謝調(diào)控機(jī)制及作用。并且，由于 PDC 活性與多種生理過程及疾病相關(guān)，該研究成果可能在相關(guān)疾病研究過程中具有重要意義。
博士研究生楊鎮(zhèn)滔為該論文的第一作者，碩士研究生王燕為第二作者。該項(xiàng)研究得到了973計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金委員會(huì)重點(diǎn)和重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。論文提出的模式圖如下：
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-017-0022-y
（生科辦）
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com