陳航姿副教授和吳喬教授團隊在《Cancer Research》雜志發(fā)表論文，揭示Flightless-I蛋白在乳腺癌細胞中調控選擇性自噬的機制
近日，我院陳航姿副教授和吳喬教授研究團隊在《Cancer Research》雜志上在線發(fā)表了題為“Flightless-I blocks p62-mediated recognition of LC3 to impede selective autophagy and promote breast cancer progression”的研究論文。該研究工作揭示了Flightless-I蛋白抑制選擇性自噬調控乳腺癌發(fā)生發(fā)展的機制。
選擇性自噬是細胞以自噬的方式選擇性清除受損的蛋白或細胞器的過程，作為細胞的質量控制系統在細胞穩(wěn)態(tài)的維持中發(fā)揮重要作用，選擇性自噬失調則可能造成腫瘤的發(fā)生。p62是最主要的自噬受體之一，介導多種選擇性自噬過程，但哪些上游因子參與以及如何調控p62的功能卻很不清楚。在本研究中，該團隊通過免疫共沉淀和質譜分析首先發(fā)現了一個p62的新結合蛋白Flightless-I (FliI)。FliI是一個actin結合蛋白，因其突變可導致果蠅飛行肌發(fā)育異常，故而得名。但其與選擇性自噬的關系并沒有報道。研究表明FliI通過與p62結合抑制LC3對p62的識別，從而阻斷p62介導的選擇性自噬，進而導致細胞內受損蛋白和DNA的累積。進一步分析發(fā)現FliI的功能可被ULK1和Akt誘導的磷酸化雙向調控：ULK1的磷酸化削弱了FliI對p62功能的抑制，從而促進選擇性自噬進程；而Akt的磷酸化則增強FliI與p62的結合，抑制選擇性自噬進程。由于選擇性自噬與腫瘤的發(fā)生密切相關，該團隊進一步在乳腺癌小鼠腫瘤模型中發(fā)現，敲除FliI可以促進選擇性自噬、降低受損蛋白和受損DNA的水平，抑制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。在臨床乳腺癌標本中，FliI在癌組織中的表達顯著高于癌旁組織，且FliI的表達水平與乳腺癌的預后呈負相關。同時，ULK1對FliI的磷酸化水平在癌旁組織顯著高于癌組織，而Akt對FliI的磷酸化水平則在癌組織中更強。
該研究不僅提出FliI作為選擇性自噬的checkpoint protein負調控選擇性自噬的機制，也提示靶向選擇性自噬有望用于乳腺癌的治療。該論文的共同第一作者為博士后何建平、博士生侯佩佩、陳旗濤，通訊作者為陳航姿副教授。該研究工作得到了國家自然科學基金、國家重點基礎研發(fā)計劃以及廈門大學校長基金的支持。
論文鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/06/13/0008-5472.CAN-17-3835
論文模式圖
（生命科學學院）
版權與免責聲明：本網頁的內容由收集互聯網上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com