李博安教授課題組在《Diabetes》發(fā)表研究論文，揭示W(wǎng)nt信號(hào)調(diào)節(jié)脂肪與糖代謝穩(wěn)態(tài)的始動(dòng)因素與下游分子機(jī)制
? ? 2018年10月2日,代謝領(lǐng)域的核心學(xué)術(shù)期刊《Diabetes》(SCI一區(qū)期刊，影響因子7.2)在線發(fā)表了李博安教授課題組的研究論文“Pygo2 regulates adiposity and glucose homeostasis via β-Catenin-Axin2-GSK3β signaling pathway”。
? ? 人類等哺乳動(dòng)物能夠通過維持能量攝取和能量消耗的平衡長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持體重的穩(wěn)定。但是，當(dāng)能量攝取增多或者能量消耗減少時(shí)將導(dǎo)致肥胖以及糖尿病。目前，肥胖以及糖尿病已經(jīng)成為威脅人類健康的關(guān)鍵因素之一。李博安教授課題組經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，染色質(zhì)效應(yīng)因子Pygo2在前脂肪細(xì)胞成脂分化過程中表達(dá)逐漸關(guān)閉，其介導(dǎo)的Wnt信號(hào)輸出也逐漸減弱。進(jìn)而導(dǎo)致其下游靶基因Axin2在胞漿的表達(dá)下降。由于Axin2在胞漿內(nèi)能夠結(jié)合GSK3β并將其滯留在胞漿，因而Axin2在胞漿的減少能夠釋放GSK3β進(jìn)入細(xì)胞核并進(jìn)一步磷酸化C/EBPβ和Snail。磷酸化的C/EBPβ是其結(jié)合C/EBPα、PPARγ啟動(dòng)子促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的必要條件；另一方面，Snail作為轉(zhuǎn)錄抑制因子會(huì)直接抑制PPARγ的表達(dá)，而磷酸化的Snail會(huì)導(dǎo)致自身泛素化降解。這樣，磷酸化的C/EBPβ和Snail會(huì)通過上述機(jī)制增強(qiáng)C/EBPα、PPARγ的表達(dá)而促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化。通過脂肪前體細(xì)胞特異性基因敲除小鼠實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)，Pygo2基因敲除小鼠在常規(guī)飲食條件下即可發(fā)生肥胖，并伴隨脂肪細(xì)胞肥大。對(duì)于脂肪組織基因表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)，除了C/EBPα、PPARγ表達(dá)增強(qiáng)外，引起胰島素耐受的炎性因子TNFα、IL6表達(dá)增高。另一方面，脂肪酸氧化關(guān)鍵基因MCAD和Cpt1b都在Pygo2基因敲除小鼠中明顯下調(diào)，與此對(duì)應(yīng)的是，小鼠氧氣、二氧化碳消耗與產(chǎn)熱等能量消耗指標(biāo)都明顯下降。他們還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，Pygo2基因敲除小鼠的葡萄糖耐受、胰島素敏感性均受到損害。該研究揭示了Wnt信號(hào)調(diào)節(jié)脂肪與糖代謝穩(wěn)態(tài)的始動(dòng)因素與下游分子機(jī)制。 因此，Pygo2可作為一個(gè)潛在的靶點(diǎn)，用于肥胖、糖尿病等相關(guān)疾病的預(yù)防與治療。
? ? 論文鏈接：http://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2018/09/27/db18-0311.long
（生命科學(xué)學(xué)院）
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