夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Microbiology》發(fā)表研究論文
? ? 11月5日，《自然》子刊《自然?微生物學(xué)》（Nature Microbiology）在線(xiàn)刊出了我院夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的題為“Atomic Structures of Enterovirus D68 in Complex with Two Monoclonal Antibodies Define Distinct Mechanisms of Viral Neutralization”的研究論文。這是夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)在《自然?通訊》（Nature Communications，2017）、《科學(xué)?進(jìn)展》（Science Advances，2018）上發(fā)表手足口病重要病原體CVA6、CVA10研究論文之后的又一項(xiàng)關(guān)于腸道病毒的重要研究成果。
? ? 該研究通過(guò)解析腸道病毒D組68型（EV-D68）不同類(lèi)型病毒顆粒及其免疫復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，系統(tǒng)闡明了EV-D68病毒的生活周期及各時(shí)期的病毒中和機(jī)制，進(jìn)一步完善了小RNA病毒的吸附入胞及感染機(jī)制理論，為EV-D68新型疫苗、抗病毒治療藥物的研發(fā)提供重要的理論指導(dǎo)。EV-D68病毒主要感染人群為免疫力低下的兒童及嬰幼兒，引起呼吸道疾病，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致哮喘、肺炎、支氣管炎等，甚至死亡。EV-D68病毒于1962年首次從被感染兒童的呼吸道中分離獲得。2014年，北美暴發(fā)EV-D68病毒流行，造成1153人感染，并致14人死亡。此后該病毒在全球散發(fā)流行，至今仍無(wú)相應(yīng)的治療性藥物和疫苗上市，造成了較大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。目前針對(duì)該病毒的基礎(chǔ)病毒學(xué)研究及其優(yōu)勢(shì)中和表位研究尚不全面，嚴(yán)重制約了相應(yīng)藥物和疫苗研究的有效開(kāi)展。
? ? 該研究依托電鏡技術(shù)平臺(tái)，解析了EV-D68病毒生活周期中的三種代表性顆粒成熟顆粒、脫衣殼中間態(tài)和前體病毒衣殼的近原子分辨率結(jié)構(gòu)，闡明了三種病毒顆粒間的結(jié)構(gòu)差異，以及成熟顆粒轉(zhuǎn)變?yōu)槊撘職ぶ虚g態(tài)的分子機(jī)制。利用病毒的細(xì)胞模型和動(dòng)物模型篩選獲得具有預(yù)防和治療作用的兩株中和抗體15C5和11G1，進(jìn)一步通過(guò)免疫復(fù)合物結(jié)構(gòu)解析，初步闡明了EV-D68病毒感染、入胞、脫衣殼、中和機(jī)制等基礎(chǔ)病毒學(xué)問(wèn)題。該研究還發(fā)現(xiàn)15C5與11G1抗體同時(shí)結(jié)合脫衣殼中間態(tài)的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性，首次報(bào)道了雙抗體同時(shí)結(jié)合病毒顆粒的高分辨率結(jié)構(gòu)，描繪了雙抗體結(jié)合位點(diǎn)的精細(xì)結(jié)構(gòu)特征。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步豐富了小RNA病毒的結(jié)構(gòu)信息、生活周期及抗病毒作用機(jī)制的病毒學(xué)理論，也為相關(guān)的疫苗及藥物研發(fā)提供重要的理論基礎(chǔ)。
? ? 夏寧邵教授、李少偉教授、程通副教授和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）高級(jí)研究員Barney Graham博士為該論文的共同通訊作者。鄭清炳工程師、博士生朱瑞、博士后徐龍發(fā)、博士生何茂洲和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校顏曉東博士為該論文共同第一作者。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、傳染病防治國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院基金的資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41564-018-0275-7。
（生命科學(xué)學(xué)院）
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