我院俞春東教授課題組于2018年11月22日在《Gastroenterology》雜志在線發(fā)表了“Histone Demethylase JMJD2D Interacts with Beta-catenin to Induce Transcription and Activate Colorectal Cancer Cell Proliferation and Tumor Growth in Mice”的研究論文。該研究工作系統(tǒng)地闡釋了組蛋白去甲基化酶JMJD2D通過與β-catenin相互作用激活Wnt信號通路促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。
JMJD2D是一種屬于JMJD2家族的組蛋白去甲基化酶,其能去除組蛋白H3K9me3/me2上的甲基從而激活基因的轉(zhuǎn)錄。至今對于JMJD2D的研究較少,其在結(jié)直腸癌中的作用尚不明確。俞春東教授課題組發(fā)現(xiàn)JMJD2D在人結(jié)直腸腫瘤樣品中高表達(dá)并與增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)成正相關(guān);JMJD2D高表達(dá)的結(jié)直腸癌病人長期生存率較低。在結(jié)直腸癌細(xì)胞中敲低JMJD2D能夠抑制癌細(xì)胞增殖、成瘤、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移;在小鼠中敲除JMJD2D可以顯著抑制AOM/DSS誘導(dǎo)的以及APC突變誘導(dǎo)的結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。分子機(jī)制方面,JMJD2D能夠誘導(dǎo)β-catenin的表達(dá)并且能被β-catenin募集到β-catenin靶基因的啟動子上對H3K9me3去甲基化來增強(qiáng)β-catenin靶基因的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。JMJD2D抑制劑5-c-8HQ可以顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞在小鼠體內(nèi)外的增殖,提示JMJD2D可以作為結(jié)直腸癌治療的潛在靶點(diǎn)。
該論文的第一作者為我院2015級博士生彭克松,通訊作者為我院俞春東教授與廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院的李文崗教授。其他作者為寇樂樂、余力、白超男、李明、莫萍麗。
? ? 論文鏈接:https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)35284-3/fulltext
(生命科學(xué)學(xué)院)
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