夏寧邵教授團(tuán)隊聯(lián)合浙江大學(xué)科研人員在乙肝肝硬化動物模型研究領(lǐng)域獲得最新突破
疾病動物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的基石，尤其是重大、突發(fā)傳染病暴發(fā)時，適宜的疾病動物模型可為及時發(fā)現(xiàn)病原體、制定防控策略提供強(qiáng)大保障，原創(chuàng)的疾病動物模型已成為衡量一個國家生物醫(yī)藥科研水平的標(biāo)志。廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊和浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李君教授團(tuán)隊歷經(jīng)5年的協(xié)同攻關(guān)，終于建立了國際上第一個高度模擬人類乙肝病毒（HBV）自然感染誘發(fā)的慢乙肝肝硬化小鼠模型。研究結(jié)果于2019年1月30日以“HBV infection-induced liver cirrhosis development in dual-humanized mice with human bone mesenchymal stem cell transplantation”為題在國際權(quán)威胃腸肝病學(xué)雜志Gut（影響因子17.0）在線發(fā)表。
目前全球由HBV感染引起的慢乙肝患者近2.5億，其中我國達(dá)8000萬，每年死于HBV相關(guān)疾病的患者達(dá)60萬，嚴(yán)重威脅人類健康。由于HBV的人類嗜肝性特征，除類人猿和黑猩猩外，至今尚無模擬HBV感染引起的慢乙肝肝硬化動物模型，嚴(yán)重制約了HBV相關(guān)的基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)。
夏寧邵教授團(tuán)隊長期從事HBV研究，在HBV臨床隊列、人源化動物模型、感染致病機(jī)制和抗病毒治療方面取得了一系列研究成果。李君教授團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）肝內(nèi)移植可成功救治暴發(fā)性肝衰竭豬，豬的肝臟內(nèi)可見大量人源性肝細(xì)胞并保持長期嵌合。在此基礎(chǔ)上，兩個團(tuán)隊創(chuàng)新性地提出利用單種的人干細(xì)胞移植在暴發(fā)性肝衰竭小鼠體內(nèi)重建人類肝臟和免疫系統(tǒng)的雙重人源化科學(xué)假說。
通過協(xié)同攻關(guān)，他們基于自主構(gòu)建的免疫缺陷的FRGS小鼠暴發(fā)性肝衰竭模型，在人BMSC移植后證實小鼠體內(nèi)出現(xiàn)人源肝細(xì)胞和多種免疫細(xì)胞，成功構(gòu)建了肝細(xì)胞和免疫細(xì)胞雙重人源化的小鼠模型。該小鼠模型感染HBV后，HBV關(guān)鍵指標(biāo)持續(xù)陽性，長期處于慢性炎癥狀態(tài)，并漸進(jìn)性出現(xiàn)肝纖維化和肝硬化。這是國內(nèi)外首次利用單種的人BMSC移植實現(xiàn)了人同源肝細(xì)胞與多種免疫細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的雙重嵌合，成功模擬了人類HBV自然感染和乙肝肝硬化發(fā)病過程，解決了HBV感染與發(fā)病機(jī)制研究和抗乙肝肝硬化新藥研發(fā)缺少高質(zhì)量動物模型的國際難題。
廈門大學(xué)袁倫志博士生、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院江靜博士和廈門大學(xué)劉旋博士生為該論文共同第一作者。廈門大學(xué)夏寧邵教授、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李君教授和廈門大學(xué)程通副教授為該論文共同通訊作者。該研究獲得了傳染病防治國家科技重大專項、新藥創(chuàng)制國家科技重大專項和國家自然科學(xué)基金的資助。
全文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2019/01/30/gutjnl-2018-316091
（生命科學(xué)學(xué)院）
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