歐陽高亮教授課題組在《Cell Reports》發(fā)表論文揭示細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin促進(jìn)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病的機(jī)制
骨髓微環(huán)境可調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞及前體細(xì)胞功能，同時也參與調(diào)控白血病的發(fā)生發(fā)展。已有文獻(xiàn)報道骨髓微環(huán)境中的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（BM-MSCs）在維持造血干細(xì)胞和前體細(xì)胞功能中起關(guān)鍵作用，BM-MSCs細(xì)胞還可通過分泌細(xì)胞因子、生長因子及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白來促進(jìn)白血病細(xì)胞的增殖、存活及粘附進(jìn)而加速白血病的發(fā)生發(fā)展。因此骨髓微環(huán)境中的BM-MSCs有望成為臨床治療白血病的新靶標(biāo)。
B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）是一種造血細(xì)胞惡性增殖性疾病，是一種兒科最為普遍的惡性腫瘤。細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin（POSTN）在多種實體瘤的腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要功能，但關(guān)于POSTN蛋白與血液性疾病的研究鮮有報道。歐陽高亮課題組與付國課題組的前期合作研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)POSTN蛋白在人及小鼠B-ALL骨髓組織中高表達(dá)，POSTN蛋白在B-ALL發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要功能（Ma Z, et al. Leukemia, 2017），但對POSTN是如何促進(jìn)B-ALL發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制并不清楚。
2月5日，我院歐陽高亮教授課題組在Cell Reports上發(fā)表了題為“Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cell-Derived Periostin Promotes B-ALL Progression by Modulating CCL2 in Leukemia Cells”的研究論文，揭示了細(xì)胞外基質(zhì)蛋白POSTN調(diào)控B-ALL發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。
在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)B-ALL骨髓組織中高表達(dá)的POSTN蛋白主要由BM-MSCs細(xì)胞分泌而來，且BM-MSCs細(xì)胞分泌的POSTN蛋白在體外可以促進(jìn)B-ALL細(xì)胞的增殖和粘附；缺失POSTN的BM-MSCs細(xì)胞的促進(jìn)B-ALL細(xì)胞皮下成瘤的能力明顯下降。通過細(xì)胞因子芯片分析發(fā)現(xiàn)，CCL2的表達(dá)受BM-MSCs細(xì)胞分泌POSTN蛋白的調(diào)控。敲低B-ALL細(xì)胞中CCL2的表達(dá)可下調(diào)BM-MSCs細(xì)胞中POSTN的表達(dá)，并抑制B-ALL的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，POSTN蛋白可通過Integrin-ILK-NF-κB通路促進(jìn)B-ALL細(xì)胞中CCL2的表達(dá)分泌，而CCL2重組蛋白則可通過激活STAT3增加BM-MSCs細(xì)胞中POSTN蛋白的表達(dá)分泌。該研究表明，B-ALL細(xì)胞可通過CCL2-CCR2-STAT3信號通路促進(jìn)BM-MSCs細(xì)胞表達(dá)POSTN，而BM-MSCs細(xì)胞來源的POSTN又可通過激活B-ALL細(xì)胞中Integrin-ILK-NF-κB-CCL2信號通路來促進(jìn)B-ALL細(xì)胞的增殖與粘附，也就是說BM-MSCs細(xì)胞分泌的POSTN蛋白和B-ALL細(xì)胞分泌的CCL2蛋白可通過相互調(diào)節(jié)促進(jìn)B-ALL的發(fā)生發(fā)展，該研究將為進(jìn)一步闡明白血病腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用機(jī)制以及靶向BM-MSCs或者骨髓微環(huán)境來治療白血病提供實驗依據(jù)。?
該研究由我院與湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院等單位合作完成，我院博士生馬振玲、碩士生趙雪麗和博士生鄧明姣為共同第一作者，歐陽高亮教授和湖南師范大學(xué)劉如石教授為該論文的共同通訊作者。該研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金、細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點實驗室開放課題等資助。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30043-9。
（生命科學(xué)學(xué)院）
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