夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)在《Gut》發(fā)表新型乙肝治療性疫苗的研究成果
3月29日，國際權(quán)威胃腸肝病期刊Gut（IF=17.016）在線刊出了夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)題為“A unique B cell epitope-based particulate vaccine shows effective suppression of hepatitis B surface antigen in mice”的研究論文。該研究發(fā)展了一種新型的B細(xì)胞表位嵌合型類病毒顆粒乙肝治療性疫苗（乙肝治療性蛋白），在多種模型中證實(shí)了其對(duì)慢性乙肝感染的治療潛力，為研發(fā)治療慢性乙肝的原創(chuàng)藥物提供了新思路。
乙肝預(yù)防性疫苗顯著減少了乙肝新發(fā)感染，但目前全球仍有約2.5億慢性乙肝感染者，若未得到有效治療，可能發(fā)展為肝癌、肝硬化等終末期肝病并導(dǎo)致死亡。我國慢性乙肝疾病負(fù)擔(dān)較為嚴(yán)重，據(jù)估算目前有7000余萬乙肝病毒攜帶者，約2800萬慢性乙肝患者，因乙肝死亡的人數(shù)占全球的近50%。當(dāng)前的乙肝治療藥物較難實(shí)現(xiàn)“臨床治愈”，即乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn)。針對(duì)慢性乙肝的新藥研發(fā)競爭激烈，治療性疫苗是其中一類頗有前景也充滿挑戰(zhàn)的藥物。目前在研的乙肝治療性疫苗多數(shù)基于誘導(dǎo)T 細(xì)胞免疫應(yīng)答設(shè)計(jì)或采用完整病毒蛋白或短肽作為免疫原，但由于免疫原性弱或主要優(yōu)勢表位應(yīng)答免疫細(xì)胞耗竭失能等原因，導(dǎo)致應(yīng)答不佳。因此，研制乙肝治療性疫苗，需要進(jìn)一步拓展思路。
夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)在前期研究獲得了大量針對(duì)乙肝表面抗原的抗體，通過功能抗體靶向篩選技術(shù)，確定了識(shí)別非免疫優(yōu)勢sA表位（B細(xì)胞表位）的E6F6抗體在動(dòng)物體內(nèi)具有持久有效的乙肝表面抗原清除功能（Gut，2016），提示sA表位可能成為乙肝治療性疫苗的新靶標(biāo)，申請(qǐng)的相關(guān)核心發(fā)明專利已獲美國、日本、加拿大、澳大利亞和韓國授權(quán)。有鑒于此，該團(tuán)隊(duì)提出構(gòu)建B細(xì)胞表位嵌合型類病毒顆粒疫苗的設(shè)想，期望該疫苗能在機(jī)體中誘導(dǎo)具有治療功能的抗體應(yīng)答。
在該研究中，通過將sA表位移植至自主構(gòu)建的類病毒顆粒免疫增強(qiáng)載體CR-T3，獲得了成功嵌合sA表位的治療性疫苗分子CR-T3-SEQ13。CR-T3-SEQ13可在多種攜帶乙肝病毒的小鼠模型中刺激產(chǎn)生識(shí)別sA表位的抗體，進(jìn)而有效降低各模型小鼠體內(nèi)乙肝表面抗原和DNA水平。CR-T3-SEQ13刺激食蟹猴產(chǎn)生的識(shí)別sA表位的抗體可以有效清除小鼠模型體內(nèi)的乙肝病毒。目前，該團(tuán)隊(duì)正在積極推進(jìn)CR-T3-SEQ13乙肝治療性疫苗向臨床轉(zhuǎn)化。
我院國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心博士后張?zhí)煊?、博士生郭雪染和博士生巫洋濤為該論文共同第一作者，夏寧邵教授、袁?quán)副教授、張軍教授為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
論文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2019/03/29/gutjnl-2018-317725
（生命科學(xué)學(xué)院）
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