“抗體化身刺刀，病毒原位崩解”——夏寧邵教授研究團(tuán)隊(duì)定義一種新的抗體中和機(jī)制
中和抗體是機(jī)體抵御病毒入侵的一類免疫球蛋白，也是疫苗發(fā)揮作用的主要效應(yīng)分子。目前已知的中和抗體作用機(jī)制，主要包括阻斷病毒-細(xì)胞相互作用和介導(dǎo)免疫調(diào)理作用。最近廈門大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果揭示了一種由抗體誘導(dǎo)病毒原位崩解的中和新機(jī)制。
研究者通過截短戊型肝炎病毒（HEV）衣殼蛋白（E2蛋白）免疫篩選獲得可直接裂解病毒的中和抗體8C11，發(fā)現(xiàn)該抗體結(jié)合在病毒衣殼表面棘突（spike）的側(cè)面位置，將產(chǎn)生與鄰近病毒衣殼區(qū)域高達(dá)~7,700?3（抗體的抗原結(jié)合片段體積~18,660?3）的空間重疊碰撞；抗體與HEV類病毒顆粒（VLP）作用15分鐘時(shí)顆粒外面部分呈無序狀態(tài)，而內(nèi)核保持不變，作用2小時(shí)VLP完全裂解；抗體與天然HEV病毒粒子作用時(shí)，病毒基因組逐漸暴露，最終裂解成難以被超速離心沉降的組分。與其他抗體阻斷完整病毒與細(xì)胞相互作用或介導(dǎo)免疫調(diào)理作用相比，這種中和機(jī)制直接破壞了病毒完整性，研究者形象地形容8C11抗體像一把“刺刀”一樣撬開了病毒堅(jiān)固的外殼。
該研究首次揭示了抗體的直接物理碰撞中和機(jī)制，并提出誘導(dǎo)這類中和抗體的方法，有助于病毒保護(hù)性抗體和疫苗設(shè)計(jì)，適用于多種病原體，而不僅限于戊型肝炎病毒。值得一提的是，夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)14年自主研發(fā)成功的戊型肝炎疫苗（益可寧Hecolin）于2012年12月在我國上市，是目前世界上唯一獲準(zhǔn)上市的戊肝疫苗，其有效成分就是基于E2蛋白進(jìn)行設(shè)計(jì)的重組顆粒性抗原（HEV p239蛋白），開創(chuàng)了利用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行基因工程疫苗研發(fā)的先河。
12月9日，該研究以“Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption”為題于《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）在線發(fā)表。國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心夏寧邵教授、李少偉教授和顧穎副教授為該論文的共同通訊作者，鄭清炳博士、碩士生蔣婕、博士生何茂洲和鄭子崢副教授為共同第一作者。國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、海峽聯(lián)合項(xiàng)目和面上項(xiàng)目、福建省自然科學(xué)杰出青年基金、國家傳染病科技重大專項(xiàng)等資助了該項(xiàng)研究。
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8C11抗體介導(dǎo)物理碰撞的病毒中和機(jī)制和誘導(dǎo)類8C11抗體策略的模式流程圖
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文章鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2019/12/06/1916028116
（生命科學(xué)學(xué)院）??
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