俞春東教授課題組揭示了JMJD2D在結(jié)腸炎和結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用
我院俞春東教授團(tuán)隊(duì)于2020年2月24日，在《Oncogene》雜志在線發(fā)表題為“Inflammation-induced JMJD2D promotes colitis recovery and colontumorigenesis by activating Hedgehog signaling”的研究論文。該研究闡述了組蛋白去甲基化酶JMJD2D在結(jié)腸炎和結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的功能及調(diào)控機(jī)制，為深入認(rèn)識(shí)組蛋白去甲基化酶JMJD2D在結(jié)腸相關(guān)的疾病中的作用奠定了重要理論基礎(chǔ)。
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炎癥性腸?。?/span>IBD），包括兩種主要的臨床表型：潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。?/span>CD），很容易發(fā)展成結(jié)直腸癌（CRC）。CRC是世界上最常見的癌癥之一，通常發(fā)展迅速，治療困難，死亡率高。在該研究中，俞春東教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：在葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中，TNFα能誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞中JMJD2D表達(dá)；JMJD2D敲除小鼠中，由于DSS 誘導(dǎo)的Hedgehog信號激活受損，JMJD2D敲除小鼠的結(jié)腸損傷更嚴(yán)重；在CRC細(xì)胞中，JMJD2D的下調(diào)抑制了Hedgehog信號通路，進(jìn)而減弱CRC細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。在機(jī)制上，JMJD2D被Gli2招募到啟動(dòng)子上來下調(diào)H3K9me3水平，進(jìn)而促進(jìn)Hedgehog靶基因的表達(dá)。在臨床上，JMJD2D在炎癥性腸炎組織樣本和CRC組織樣本中表達(dá)均上調(diào)，并與Gli2表達(dá)呈正相關(guān)。另外，JMJD2D抑制劑5-c-8HQ或阿司匹林與Hedgehog抑制劑vismodegib可協(xié)同抑制CRC細(xì)胞的增殖和腫瘤發(fā)生?？傊撗芯拷沂玖?/span>JMJD2D在結(jié)腸保護(hù)、再生和腫瘤形成過程中的重要作用。
廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生卓明輝和廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院陳文博博士為該論文共同第一作者，廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院俞春東教授、廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院李文崗教授和廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院邱興烽副主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者，其他作者為商少輝、郭鵬、彭克松、李明、莫萍麗和張永有。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和國家基礎(chǔ)研究計(jì)劃基金（973項(xiàng)目）等基金的資助。
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圖1. 在結(jié)腸炎中，TNFa誘導(dǎo)的JMJD2D激活Hedgehog和Wnt/b-catenin信號通路，
進(jìn)而促進(jìn)結(jié)腸保護(hù)、再生和腫瘤發(fā)生
??文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41388-020-1219-2
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（生命科學(xué)學(xué)院）??
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