李勤喜教授課題組在Cell Reports合作發(fā)文揭示c-Src通過調(diào)控糖代謝促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制
我院李勤喜教授團隊于2020年3月24日，在Cell Reports雜志發(fā)表題為?“c-Src Promotes Tumorigenesis and Tumor Progression by Activating PFKFB3” 的研究論文。該研究深入闡述了原癌基因SRC編碼的非受體酪氨酸激酶c-Src在腫瘤葡萄糖代謝重編程中的功能及調(diào)控機制。
研究團隊發(fā)現(xiàn)c-Src通過磷酸化PFKFB3 Tyr194位點激活其酶活性。由于PFKFB3能催化F6P生成F-2,6-BP, 而F-2,6-BP是糖酵解的關(guān)鍵酶PFK1的變構(gòu)激活劑，因此，c-Src通過激活PFKFB3間接激活PFK1，從而使更多的G6P進入糖酵解，相對下調(diào)了氧化階段的戊糖磷酸途徑（Oxidative PPP）的流量。糖酵解流量的增強通過上調(diào)非氧化階段的戊糖磷酸途徑（Non-oxidative PPP）和絲氨酸從頭合成途徑促進腫瘤細胞的生物合成。敲除PFKFB3及敲除后回補PFKFB3-Y194F突變體均顯著削弱腫瘤細胞的增殖、遷移和成瘤能力；PFKFB3-Y194F敲入小鼠顯示糖酵解顯著受損，將這些小鼠與APCmin/+小鼠雜交后產(chǎn)生的子代小鼠中，自發(fā)性結(jié)腸癌的生成能力顯著下降；在臨床腫瘤樣品中PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平與c-Src的活性高度相關(guān)。這些研究結(jié)果證明c-Src磷酸化PFKFB3 Tyr194在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
綜上所述，研究團隊確定了c-Src通過調(diào)控糖酵解的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白PFKFB3增強糖酵解和生物合成以最大程度滿足腫瘤細胞增殖需求的新機制，為將PFKFB3作為新的腫瘤治療靶點及將PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平作為腫瘤預(yù)后評估的潛在指標提供了證據(jù)。
廈門大學生命科學學院李勤喜教授、臺灣長庚大學洪麗滿教授和臺灣長庚大學鄭美玲教授為共同通訊作者，廈門大學生命科學學院博士生馬歡歡為該論文的第一作者。該研究得到了國家自然科學基金和廈門大學細胞應(yīng)激生物學國家重點實驗室開放研究基金的資助。
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.03.005
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