陳興棟/索晨團(tuán)隊(duì)共同揭示： 飲酒和遺傳交互作用增高食管鱗癌患病風(fēng)險(xiǎn)
我院青年研究員陳興棟和遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室索晨博士（現(xiàn)任公共衛(wèi)生學(xué)院青年副研究員）等學(xué)者聯(lián)合攻關(guān)，揭示了飲酒和酒精代謝相關(guān)遺傳因素的交互作用能顯著增加食管鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)了過量飲酒的危害性，特別是在體內(nèi)缺乏乙醛脫氫酶的人群中，此風(fēng)險(xiǎn)更強(qiáng)。此重要研究成果于2019年4月正式發(fā)表在腫瘤學(xué)國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Journal of Thoracic Oncology》上，影響因子10.34。
世界性難題：食管癌
食管癌是全球范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，也是我國(guó)最為高發(fā)的惡性腫瘤之一。食管癌發(fā)病率、死亡率高，危害嚴(yán)重，在不少地區(qū)仍是威脅居民健康最嚴(yán)重的惡性腫瘤，造成了極為沉重的疾病負(fù)擔(dān)。
食管癌發(fā)病具有明顯的地理差異和人種差異，西方國(guó)家人群以腺癌為主,而亞洲人群尤其是中國(guó)人群以鱗狀上皮癌為主,占90%以上。食管鱗癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC）的發(fā)病原因有很多，目前公認(rèn)飲酒、吸煙對(duì)食管造成損傷的各類慢性刺激、環(huán)境因素及某些遺傳因素是中國(guó)食管鱗癌發(fā)病的主要原因，因此全面具體地了解食管癌的危險(xiǎn)因素對(duì)于其防治十分重要。
最新進(jìn)展：飲酒和遺傳交互作用
既往研究報(bào)道飲酒和遺傳變異是食管鱗癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）的主要影響因素。然而，酒精與酒精代謝通路相關(guān)的遺傳因素之間復(fù)雜的交互作用在增加ESCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面尚未明確。
2019年4月，國(guó)際權(quán)威期刊Journal of Thoracic Oncology 發(fā)表了我校陳興棟青年研究員和索晨青年副研究員、山東大學(xué)呂明教授聯(lián)合開展的一項(xiàng)研究（Suo C, et al. J Thorac Oncol, 2019, 14(4): 712-725.）。本研究在ESCC發(fā)病率較高的江蘇泰州開展了一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，共納入1190個(gè)病例和1883個(gè)對(duì)照。該研究整合了單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)，詳細(xì)的飲酒史，以及酒精代謝相關(guān)基因的生物學(xué)功能信息，闡述飲酒、酒精代謝酶基因變異和ESCC風(fēng)險(xiǎn)之間的復(fù)雜關(guān)系。
據(jù)報(bào)道，ADH1B不同基因型（rs1042026）可影響ADH1B的活性，從而影響體內(nèi)乙醛濃度。根據(jù)該位點(diǎn)的基因型分布，研究認(rèn)為大多數(shù)中國(guó)人體內(nèi)代謝酒精時(shí)，從乙醇氧化為乙醇速率過快，可導(dǎo)致乙醇堆積；這其中，1/4的人又同時(shí)攜帶ALDH2基因rs671AG基因型，導(dǎo)致乙醛脫氫酶活性較低，體內(nèi)乙醛濃度升高。攜帶不同ALDH2和ADH1B基因型的健康個(gè)體也表現(xiàn)出多樣化的飲酒行為：在攜帶不同基因型組合的個(gè)體中，飲酒者的比例可從23.7％變化至54.3％。
本研究證實(shí)了兩個(gè)ESCC易感位點(diǎn)，乙醛脫氫酶家族成員基因（ALDH2）上的rs671和乙醇脫氫酶1B基因（ADH1B）中的rs1042026，與飲酒行為高度相關(guān)并修飾了飲酒和ESCC高風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。該研究進(jìn)一步評(píng)估了ADH1B和ALDH2變異與飲酒量對(duì)ESCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高的交互作用。結(jié)果表明，在乙醇被迅速氧化的個(gè)體中，飲酒與乙醛氧化率有很強(qiáng)的相加交互作用和相乘交互作用。提示相關(guān)部門需加大力度，防止過度飲酒，特別是在攜帶ADH1B基因rs1042026AG/GG基因型和ALDH2基因rs1671AG基因型的個(gè)體中。
圖1.乙醇代謝率（x軸）、乙醛代謝率（y軸）
與食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在飲酒者（右圖）與非飲酒者（左圖）中的相關(guān)性分析。
圖2.在酒精代謝率不同的個(gè)體中，食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨飲酒量增加而升高
多團(tuán)隊(duì)合作
據(jù)悉，該研究首次將酒精代謝相關(guān)基因功能信息融入分析，探索基因 –飲酒交互作用對(duì)中國(guó)人群食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)影響的大型研究之一，是多團(tuán)隊(duì)多學(xué)科合作努力的結(jié)果。陳興棟青年研究員為本文的通訊作者，并列第一作者是遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室索晨、楊亞軍和泰州健康科學(xué)研究院袁子宇。該論文得到了金力院士、卡羅林斯卡學(xué)院葉為民教授，復(fù)旦公共衛(wèi)生學(xué)院張鐵軍副教授的支持，尤其是山東大學(xué)呂明教授的悉心指導(dǎo)，同時(shí)離不開復(fù)旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院在數(shù)據(jù)收集和樣品制備方面付出的努力，以及泰興人民醫(yī)院和泰興市疾病預(yù)防控制中心的積極協(xié)助。
全文鏈接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1556086419300103
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