我院最新研究成果揭示APP的細胞生物學功能
??? 廈門大學生物醫(yī)學研究院許華曦教授和張云武教授的最新研究發(fā)現(xiàn)，參與老年癡呆癥發(fā)病的重要蛋白質(zhì)APP具有調(diào)控蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運的功能，可以調(diào)控gamma-分泌酶到細胞膜的轉(zhuǎn)運，從而影響gamma-分泌酶對Notch的裂解。
??? 老年癡呆癥是最廣泛的癡呆性疾病，導致老年癡呆癥的一個重要因素是大腦中beta-淀粉樣蛋白的過度產(chǎn)生。beta-淀粉樣蛋白是由其前體蛋白APP經(jīng)BACE1和gamma-分泌酶依次裂解后生成。由于APP是產(chǎn)生beta-淀粉樣蛋白的前體，因此對于APP的細胞生物學功能的深入理解，必將有助于開發(fā)針對beta-淀粉樣蛋白生成的治療藥物。但目前關(guān)于APP的細胞生物學功能還不清楚，需要進一步的研究。
??? 最近這項由許華曦教授和張云武教授開展的研究發(fā)現(xiàn)，APP可以調(diào)控gamma-分泌酶在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運。在APP缺失的情況下，gamma-分泌酶各個組分在細胞膜上的水平顯著增加，使得gamma-分泌酶更多地裂解Notch產(chǎn)生NICD。這些結(jié)果從細胞分子水平闡明了APP的一項重要生理學功能，即調(diào)控蛋白質(zhì)的細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運。而APP對于gamma-分泌酶在細胞內(nèi)定位的調(diào)控也會影響gamma-分泌酶對于其不同底物裂解的能力。
??? 該研究論文已經(jīng)被擁有極廣泛讀者的國際權(quán)威雜志《Journal of Biological Chemistry》 (該雜志去年的影響因子IF為5.581）接受并已在其網(wǎng)站上發(fā)表。論文鏈接如下：http://www.jbc.org/cgi/reprint/M808497200v1。
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