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我院最新研究發(fā)現(xiàn)，核受體RXRa參與了一種非甾體類抗炎藥物(R)-flurbiprofen調(diào)控與老年癡呆癥密切相關(guān)的Ab蛋白多肽的生成與沉積。

老年癡呆癥是最廣泛的癡呆性疾病，導(dǎo)致老年癡呆癥的一個(gè)重要因素是大腦中beta-淀粉樣蛋白Ab的過(guò)度產(chǎn)生。流行病學(xué)調(diào)查顯示長(zhǎng)期使用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）能有效控制AD病情的發(fā)展。作為NSAIDs成員flurbiprofen的R型復(fù)合物，(R)-flurbiprofen能顯著降低老年轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦中Aβ的沉積，且該藥物具有安全性強(qiáng)的特點(diǎn)，從而成為倍受關(guān)注的治療AD前景藥物。然而，臨床Ⅲ期的試驗(yàn)顯示，(R)-flurbiprofen不能有效地改善AD病人的認(rèn)知能力。因而研究(R)-flurbiprofen降低Aβ沉積的作用機(jī)制對(duì)于提高(R)-flurbiprofen的臨床效應(yīng)及發(fā)現(xiàn)新型的治療癡呆性疾病藥物有很大的意義。

最近這項(xiàng)由我院許華曦教授領(lǐng)導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病及衰老研究中心和張曉坤教授領(lǐng)導(dǎo)的癌癥研究中心開(kāi)展的跨學(xué)科合作研究發(fā)現(xiàn)，核受體RXRa的表達(dá)對(duì)(R)-flurbiprofen降低細(xì)胞外分泌性Aβ的作用起著關(guān)鍵的作用。這個(gè)結(jié)果提供了一個(gè)為什么(R)-flurbiprofen治療效果不理想的可能解釋。研究結(jié)果還同時(shí)還揭示了(R)-flurbiprofen有可能直接作用于核受體RXRa來(lái)調(diào)控Aβ的產(chǎn)生與分泌，為發(fā)現(xiàn)新型的以核受體RXRa為靶點(diǎn)的治療癡呆性疾病藥物提出了新方向。

該研究論文已經(jīng)被擁有極廣泛讀者的國(guó)際權(quán)威雜志、國(guó)際神經(jīng)化學(xué)學(xué)會(huì)的會(huì)刊《Journal of Neurochemistry》（位列2007年JCR期刊目錄 II區(qū)）接受；我院博士研究生游曉青和張?jiān)莆浣淌跒槲恼碌墓餐谝蛔髡摺?/span>

核受體的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用是我院癌癥研究中心的關(guān)注焦點(diǎn)和學(xué)術(shù)強(qiáng)項(xiàng)，而我院神經(jīng)退行性疾病及衰老研究中心在老年癡呆癥研究方面具有國(guó)際領(lǐng)先水平，近年來(lái)成果屢現(xiàn)。此次兩個(gè)中心跨學(xué)科大膽合作，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手、融匯貫通，以新的著眼點(diǎn)實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)突破，取得了成功。這個(gè)聯(lián)合科研的成功模式很好地闡述了我院多學(xué)科交叉融合的建設(shè)思路，充分體現(xiàn)了我院跨學(xué)科科研的良好成效，以及團(tuán)隊(duì)協(xié)作的精神，亦是我院未來(lái)科研努力的方向。