廈門大學(xué)藥學(xué)院張曉坤教授課題組于?xml:namespace>
β-catenin是一種多功能蛋白質(zhì)，其主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞間黏附和參與基因的表達(dá)調(diào)控，其表達(dá)量受到APC等相關(guān)蛋白的嚴(yán)密調(diào)控；近期的研究表明，由于APC及其相關(guān)基因的突變，導(dǎo)致β-catenin異常積累與結(jié)腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。因此，尋找一種新的不依賴于APC的β-catenin表達(dá)調(diào)控途徑對(duì)于結(jié)腸癌的治療具有極其重要的意義。該研究發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77可以通過其非基因型功能負(fù)調(diào)控β-catenin的表達(dá)，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)可以通過誘導(dǎo)Nur77的表達(dá)而對(duì)β-catenin的表達(dá)起到負(fù)調(diào)控作用的強(qiáng)心苷類小分子化合物：H-9和ATE-i2-b4。該研究從分子、細(xì)胞和動(dòng)物水平上證明Nur77可以作為結(jié)腸癌治療的潛在靶點(diǎn)，H-9和ATE-i2-b4則可能成為治療結(jié)腸癌的潛在藥物。
該論文的第一作者為廈門大學(xué)藥學(xué)院博士生孫哲；通訊作者為張曉坤教授和姚新生院士。近年來，張曉坤教授及其課題組在癌癥研究領(lǐng)域已取得許多重大成果，先后在國(guó)際高水平雜志上以廈門大學(xué)為第一或通訊作者單位發(fā)表了多篇論文，雜志包括Cancer Cell（JCR一區(qū)，影響因子26.925）、Cancer Res（JCR一區(qū)，影響因子8.234）、FASEB J（JCR二區(qū)，影響因子6.515）、Oncogene（JCR一區(qū)，影響因子7.414）等。這些創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)對(duì)于人類攻克癌癥具有非常重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。
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論文鏈接：
Inhibition of β-catenin signaling by nongenomic action of orphan nuclear receptor Nur77
http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc
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