該研究于2012年4月24日正式發(fā)表在PLoS ONE April 2012 | Volume 7 | Issue 4 | e35722 (doi: 10.1371/journal.pone.0035722)。文章共同通訊作者是曾錦章教授和張曉坤教授,陸娜和劉金星兩位碩士研究生是該文章的共同第一作者。
從天然產(chǎn)物中尋找抗腫瘤活性成分是發(fā)展抗腫瘤藥物的重要策略之一,雷公藤是我國一種資源比較豐富的傳統(tǒng)中草藥,其結(jié)構(gòu)多樣的有效成分具有明顯的抗炎、免疫抑制和抗腫瘤等作用,是開發(fā)治療藥物的一個寶藏,但雷公藤具有很大的毒性,分子靶點(diǎn)和作用機(jī)制不清楚,是迄今制約雷公藤發(fā)展成真正治療藥物的關(guān)鍵。最近,曾錦章教授課題組對雷公藤的抗癌活性成分進(jìn)行了一項有意義的研究,首次發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素及衍生物可通過腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)的tRXRα?癌蛋白起作用。tRXRα是核受體視黃醇X受體-α?(RXRα?)的一種在其N-端截短的突變體,普遍存在于各種腫瘤組織中,與其全長RXRα?主要定位于細(xì)胞核不同,tRXRα?通常轉(zhuǎn)位于細(xì)胞質(zhì),通過與p85相互作用激活PI3K/AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,是腫瘤微環(huán)境中大量表達(dá)的腫瘤壞死因子TNFα?所依賴的生存通道,tRXRα?的高度表達(dá)對于腫瘤的生長有重要的促進(jìn)作用。文章闡述了通過tRXRα?的介導(dǎo),雷公藤甲素及衍生物可調(diào)控p38和PI3K/AKT之間一種新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)交互作用,這種新型作用機(jī)制也是這類化合物與其他抗癌藥物協(xié)同作用的重要分子基礎(chǔ),這種新發(fā)現(xiàn)將有助于指導(dǎo)雷公藤甲素先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化,因而具有重要意義。
PLoS ONE是美國《公共科學(xué)圖書館》的一本綜合性期刊,具有廣泛的讀者群和深厚的影響力,屬SCI JCR 2區(qū)雜志。
版權(quán)與免責(zé)聲明:本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享,并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實其真實性,也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺,不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán),請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱:sales@allpeptide.com