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張曉坤課題組在兩年前首次發(fā)現(xiàn)了腫瘤促進(jìn)因子tRXRα，并揭示了其在腫瘤生長中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)tRXRα在腫瘤細(xì)胞中特異性表達(dá)，它能夠同PI3K的調(diào)節(jié)亞基P85α相互作用，并激活AKT進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長。那么tRXRα在腫瘤細(xì)胞中是如何產(chǎn)生的，就成為擺在課題組面前亟待解決的至關(guān)重要的問題。因?yàn)榇朔矫娴难芯繉⒉粌H加深我們對tRXRα的生理功能和作用機(jī)制的理解，更為重要的是為設(shè)計(jì)針對tRXRα的抗腫瘤藥物打下基礎(chǔ)。
經(jīng)過近一年半的研究，課題組發(fā)現(xiàn)蛋白酶Calpain II和激酶GSK3β參與了tRXRα在體內(nèi)的生成。Calpain II能夠在全長RXRα蛋白的N端進(jìn)行特異性的切割，生成兩個(gè)N端缺失的RXRα片段。通過研究，他們發(fā)現(xiàn)較長的RXRα蛋白片段具有tRXRα的特性，即能夠在細(xì)胞中激活AKT。同時(shí)課題組發(fā)現(xiàn)蛋白激酶GSK3β能夠負(fù)調(diào)控tRXRα的生成，進(jìn)一步的研究揭示GSK3β通過降低體內(nèi)Calpain II的表達(dá)量進(jìn)而抑制tRXRα的生成。已有報(bào)道指出Calpain II和GSK3β亦在某些腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，因此此項(xiàng)研究成果揭示tRXRα可能作為重要的調(diào)節(jié)分子，參與了Calpain II和GSK3β介導(dǎo)的腫瘤生長作用。
此項(xiàng)研究成果揭示了核受體RXRα與Calpain II 以及GSK3β之間的相互作用，展現(xiàn)了新的治療tRXRα相關(guān)腫瘤的策略，即通過調(diào)節(jié)Calpain II和GSK3β的活性調(diào)節(jié)tRXRα蛋白的表達(dá)量，達(dá)到控制腫瘤的生長。
博士生高偉偉與博士后劉婕為該文章共同第一作者，張曉坤教授與周虎教授為共同通信作者。
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文章鏈接：http://carcin.oxfordjournals.org/content/early/2013/02/05/carcin.bgt043.abstract
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