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《Current Gene Therapy》

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近日，我院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心曾驥孟課題組與廣東藥學(xué)院黃?林院長及廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院王挹青教授進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)細(xì)胞與基因診療聯(lián)合研究，分別在癌癥及心血管疾病方面有了新細(xì)胞治療臨床結(jié)果，大大提高了T細(xì)胞及間充質(zhì)干細(xì)胞MSC臨床治療的可應(yīng)用性及商品化，二處研究成果分別發(fā)表于2014年六月及九月《Current Gene Therapy》期刊（IF: 4.806）。

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1、課題組與廣東藥學(xué)院生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院的聯(lián)合研究的成果顯示：確認(rèn)TCR Vβ7.1_H3F7是HLA-A2型肝癌的T細(xì)胞群治療的免疫標(biāo)的基因：文章中通過分析TCR Vβ克隆表達(dá)的亞家族DNA序列，發(fā)現(xiàn)TCR Vβ7.1_H3F7是HLA-A2限制性HCC的潛在治療基因。不僅體外實(shí)驗(yàn)顯示轉(zhuǎn)染TCR Vβ7.1_H3F7外周單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）及T細(xì)胞對于HCC細(xì)胞有特異性細(xì)胞毒作用，而且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明轉(zhuǎn)染TCR Vβ7.1_H3F7的PBMC可以抑制HCC腫瘤的生長，說明此基因轉(zhuǎn)入免疫細(xì)胞可作為HLA-A2 型HCC的細(xì)胞與基因治療方法，更重要的是此項(xiàng)研究為篩查腫瘤特異性TCR基因提供了新的策略，也為當(dāng)前沒有確定的腫瘤特異性抗原的癌癥病人采用T細(xì)胞基因治療開辟了新的道路。

2、課題組與廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院、廈門市衛(wèi)生局副局長王挹青教授聯(lián)合研究成果顯示：干細(xì)胞衍生之內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）和血管生成素基因（Ang-1）對于梗塞缺血性心肌細(xì)胞壞死后血管生成再生過程有著重要的再生作用，針對這兩個(gè)方面的聯(lián)合應(yīng)用可以作為心血管疾?。üＨ毖孕募〖?xì)胞壞死）的細(xì)胞與基因治療的潛在實(shí)踐選擇。該課題首先構(gòu)建了慢病毒載體包裝的Ang-1基因和從大鼠骨髓干細(xì)胞群中分離純化了EPC，然后進(jìn)行了轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)，并且在細(xì)胞水平和動(dòng)物模型上研究了以上細(xì)胞治療聯(lián)合基因治療對于血管及心肌細(xì)胞再生成的影響。Ang-1轉(zhuǎn)染的EPC細(xì)胞 (Ang-1-EPC)植入梗塞缺血性心肌細(xì)胞壞死及氣囊損傷的大鼠模型后會(huì)抑制新生內(nèi)膜增生和減少新生內(nèi)膜的面積，細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）, 血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）顯著減少而且增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的表達(dá)量也顯著下降，說明Ang-1-EPC可以有效緩解TNF-α引起的炎癥反應(yīng), 也表明Ang-1-EPC不僅使血管細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中存活而且可以促進(jìn)損傷血管的內(nèi)皮化，幫助血管與細(xì)胞再生。

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目前，以曾驥孟/阮潤生課題組為首的藥學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心正利用Fiber Cell中空纖維系統(tǒng)及獨(dú)特?zé)o血清培養(yǎng)環(huán)境和基因檢測?檢，進(jìn)行免疫T細(xì)胞及脂肪干細(xì)胞 (MSC)體外擴(kuò)增、生產(chǎn)、質(zhì)控與儲(chǔ)存工藝標(biāo)準(zhǔn)化，用以作為免疫細(xì)胞診療及再生醫(yī)學(xué)運(yùn)用實(shí)踐打基礎(chǔ)。我們期待在不遠(yuǎn)的將來能看到Tvac/CartT-cells/MSC的臨床商品化應(yīng)用。

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文章鏈接

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1) Huang SL, Shen H, Li ZM, ChiuSK, Ruan RS, Xiao L and Tzeng CM*. Identification of Vβ7.1_H3F7 as a Therapeutic Gene Encoding TCR Specific to Hepatocellular Carcinoma. Current Gene Therapy2014 Aug 25 (in Press).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25174578

2) Wang YQ, Song JJ, Han X, Liu YY, Wang XH, Li ZM and Tzeng CM*. Effects of angiopoietin-1 on inflammatory injury in endothelial progenitor cells and blood vessels. Current Gene Therapy2014;14(2):128-35.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24606182