脂肪性肝病是威脅我國人民健康的重大疾病，但由于機制非常復雜，涉及多種信號調(diào)控，所以一直缺乏有有效的治療靶點。我院呂忠顯教授課題組利用基因敲除小鼠，結合酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝的疾病動物模型，研究發(fā)現(xiàn)信號支架蛋白Gab2特異性的介導高脂及酒精誘導的脂肪肝，發(fā)現(xiàn)了預防和治療脂肪性肝病的潛力靶點。
Gab2在小鼠肝臟中表達很低，但當高脂及酒精誘導時則高表達；如敲除Gab2基因，則可顯著改善高脂或酒精誘發(fā)的小鼠脂肪肝癥狀。Gab2是鏈接信號的支架蛋白，體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)它能整合多種信號，介導酒精、高脂誘發(fā)的肝細胞脂肪病變。因此，Gab2可能是肝臟疾病的一個兇手，被病理因素誘導表達，整合肝細胞內(nèi)相關信號通路，誘導肝臟病理反應。
Gab2是信號調(diào)控網(wǎng)絡的樞紐，針對它將能逆轉(zhuǎn)多種病理信號，比單信號分子靶點更加有效；而且，Gab2基因敲除對小鼠無影響，在肝臟中受病理因素誘導表達，故針對Gab2的藥物副作用小。因此，Gab2可能是預防和治療脂肪性肝病的很有潛力的靶點。
這些結果近日在線發(fā)表在國際學術期刊Journal of Molecular Cell Biology（2014年影響因子6.87）上（Pubmed鏈接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282405）。廈門大學藥學院為第一完成單位，美國加州大學圣地亞哥分校馮根生教授參與合作。
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