劉文教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子機(jī)制
??? 近日，劉文教授團(tuán)隊(duì)在《Theranostics》雜志上發(fā)表題為Estrogen-induced circRNA, circPGR, functions as a ceRNA to promote estrogen receptor-positive breast cancer cell growth by regulating cell cycle-related genes的研究論文，論文系統(tǒng)報(bào)道了雌激素誘導(dǎo)環(huán)狀RNA全貌，鑒定了雌激素誘導(dǎo)的環(huán)狀RNA轉(zhuǎn)錄譜、闡述了環(huán)狀RNA circPGR促進(jìn)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子機(jī)制，為雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的治療提供了一種極具潛力的新策略。
雌激素(estrogen)和雌激素受體(estrogen receptor，ER)調(diào)控的基因轉(zhuǎn)錄事件參與了雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。雌激素可以誘導(dǎo)如信使RNA (mRNA)， 微小RNA (microRNA)，長(zhǎng)非編碼RNA (lncRNA)和增強(qiáng)子RNA (eRNA)的表達(dá)。與此同時(shí)，環(huán)狀RNA (circRNA)作為一類具有新穎功能的非編碼RNA (non-coding RNA)參與了各種疾病發(fā)生發(fā)展。然而，雌激素是否能夠調(diào)控circRNA的表達(dá)及其功能尚不清楚。
在此研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)circRNA測(cè)序(circRNA -seq)系統(tǒng)鑒定雌激素誘導(dǎo)的環(huán)狀RNA，結(jié)果顯示大量circRNA被雌激素誘導(dǎo)。進(jìn)一步對(duì)來(lái)源于PGR基因的6個(gè)circRNAs進(jìn)行功能篩選，結(jié)果表明其中的circPGR(5)對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和腫瘤形成至關(guān)重要，該環(huán)狀RNA隨后被命名為circPGR。通過(guò)測(cè)序發(fā)現(xiàn)circPGR主要參與調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。circPGR主要定位于細(xì)胞質(zhì)中， ceRNA網(wǎng)絡(luò)分析和實(shí)驗(yàn)表明circPGR可以作為miR-301a-5p海綿調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)基因的表達(dá)從而調(diào)控雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。最后，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)circPGR在ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞株和臨床乳腺癌組織標(biāo)本中特異性高表達(dá)，暗示了其重要的臨床意義。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步使用特異靶向circPGR的反義寡核苷酸(anti-sense oligleotide，ASO)探索circPGR對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，結(jié)果表明靶向circPGR的反義寡核苷酸可以有效抑制雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
該發(fā)現(xiàn)揭示除信使RNA (mRNA)， 微小RNA (microRNA)， 長(zhǎng)非編碼RNA (lncRNA)和增強(qiáng)子RNA(eRNA)以外，雌激素還可誘導(dǎo)circRNA的表達(dá)。并且受到雌激素誘導(dǎo)的circRNA也具有重要功能。以雌激素誘導(dǎo)的circPGR為例，circPGR的高表達(dá)能夠促進(jìn)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的增殖，針對(duì)circPGR設(shè)計(jì)特異的反義寡核苷酸（ASO）能夠顯著抑制雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的增殖，該研究豐富了雌激素與雌激素受體信號(hào)通路，為乳腺癌治療研究提供了新的方向。
原文鏈接：https://www.thno.org/v11p1732.htm
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