藥學(xué)院陳鈞課題組在調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境并抑制轉(zhuǎn)移領(lǐng)域取得新進(jìn)展
轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者高死亡率的主要原因，也是治療面臨的最大挑戰(zhàn)。很多患者在早期就已經(jīng)發(fā)生了微轉(zhuǎn)移，但臨床缺乏有效的針對轉(zhuǎn)移的治療藥物。因此有必要通過研究轉(zhuǎn)移形成的機(jī)制，探尋新的思路抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。
腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境是一種特殊的炎癥微環(huán)境，可使循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）定植，可作為預(yù)防轉(zhuǎn)移的潛在靶點(diǎn)。然而，很少有研究致力于開發(fā)對癥藥物及遞釋系統(tǒng)來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境。復(fù)旦大學(xué)陳鈞教授和上海交大高小玲研究員團(tuán)隊(duì)合作報(bào)告了利用雜合靶向膠束以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的研究。該膠束采用兩種低毒性抗炎化合物即脂肪鏈改造的二甲雙胍和二十二碳六烯酸（DHA）自組裝而成，其表面包覆巖藻多糖用于靶向轉(zhuǎn)移前微環(huán)境。該功能化膠束（FucOMDs）具有良好的靶向效率和血液長循環(huán)特性，可以抑制CTC對激活內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，減輕肺血管通透性并逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中關(guān)鍵蛋白的異常表達(dá)。體內(nèi)外研究表明，F(xiàn)ucOMDs可有效預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的形成，并可與靶向化療聯(lián)合并有效抑制原發(fā)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。該研究為腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的靶向治療及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移提供了新思路，并具有臨床轉(zhuǎn)化前景。
相關(guān)成果以“Metformin and Docosahexaenoic Acid Hybrid Micelles for Premetastatic Niche Modulation and Tumor Metastasis Suppression（二甲雙胍聯(lián)合二十二碳六烯酸混合膠束調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境并有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移）”為題，在線發(fā)表于《Nano Letters》（納米快報(bào)）雜志。復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院博士研究生蔣天澤為論文的第一作者，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院陳鈞教授和上海交通大學(xué)高小玲研究員為論文的共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金、上海市教委及上海市教育發(fā)展基金會(huì)資助的“曙光”項(xiàng)目的支持。
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