“結(jié)構(gòu)固有靶向診療敏化劑”為癌癥光動力精準治療提供新思路
?“結(jié)構(gòu)固有靶向診療敏化劑”為癌癥光動力精準治療提供新思路
光敏劑的靶向遞送是實現(xiàn)精準醫(yī)學診斷與癌癥治療的關(guān)鍵。目前，研究最多的是開發(fā)各種類型納米載體（例如：高分子膠束，脂質(zhì)體和無機納米粒子）以實現(xiàn)體內(nèi)和體外藥物遞送，但面臨制備困難，效率低，安全性差等問題；并且，統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明只有約0.7%的納米粒子能最終通過主動靶向或EPR效應到達病灶部位。因此，發(fā)展簡單、高效的靶向策略仍然是精準醫(yī)學領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。
近日，化環(huán)生學部精細化工國家重點實驗室彭孝軍教授團隊首次提出了“結(jié)構(gòu)固有靶向診療敏化劑”的概念，為靶向性光敏劑的開發(fā)提供了新的思路。研究發(fā)現(xiàn)，通過利用分子內(nèi)共振能量轉(zhuǎn)移機制引入羅丹明陽離子的方式，所制備的光敏劑（RDM-BDP）能夠自發(fā)靶向腫瘤部位；而且RDM-BDP被腫瘤細胞特異性攝取后可二級靶向至細胞內(nèi)線粒體，從而在低光劑量照射下，可快速誘導細胞凋亡，抑制腫瘤生長。進一步，尾靜脈注射后，腫瘤部位信噪比高達12.5，腫瘤組織及其邊界清晰可見，這既為近紅外成像引導的光動力治療提供了基礎，也為減少對健康組織的副作用提供了保障。同時，分子內(nèi)共振能量轉(zhuǎn)移機制還賦予了光敏劑明顯改善的光敏化作用性質(zhì)，例如可見光區(qū)光子利用度增加，單線態(tài)氧量子產(chǎn)率提升等。最終，這些優(yōu)異性質(zhì)使得PDT抑瘤效果得到數(shù)量級提升，成功治愈荷瘤小鼠。
相關(guān)成果發(fā)表于J. Am. Chem. Soc.,2018, 140, 15820-15826。文章第一作者是本課題組博士研究生李明樂，通訊作者為大連理工大學樊江莉教授，以上工作得到了國家自然科學基金、NSFC-遼寧聯(lián)合基金的大力支持。
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