藥學(xué)院蔣晨課題組在急性缺血型腦卒中的新型治療策略研發(fā)中取得進(jìn)展
近期，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組開(kāi)發(fā)了一種具有腦部病灶神經(jīng)血管單元重塑功能的聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)，并進(jìn)行了缺血型腦卒中治療的研究。近日，相關(guān)成果以《微血栓靶向膠束重塑神經(jīng)血管單元并增強(qiáng)微循環(huán)灌注實(shí)現(xiàn)急性缺血型腦卒中治療》（Microthrombus-Targeting Micelles for Neurovascular Remodeling and Enhanced Microcirculatory Perfusion in Acute Ischemic Stroke）為題，在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際頂尖期刊《先進(jìn)材料》（Advanced Materials , IF：25.809）。
缺血型腦卒中是臨床上主要的腦卒中發(fā)病類(lèi)型，目前作為金標(biāo)準(zhǔn)的溶栓治療方案雖然能夠有效實(shí)現(xiàn)血管再通并降低患者的死亡率，然而由于再灌注損傷的存在，患者在血管疏通后往往會(huì)出現(xiàn)腦部損傷進(jìn)一步惡化以及血流灌注受限的“無(wú)復(fù)流”的現(xiàn)象，使得接近半數(shù)的患者出現(xiàn)殘疾，嚴(yán)重影響預(yù)后及生活質(zhì)量，因此有效緩解腦卒中缺血再灌注損傷的治療策略亟待開(kāi)發(fā)。
圖1 神經(jīng)血管單元重塑聚合物膠束的構(gòu)建和調(diào)控策略示意圖
隨著腦部疾病研究的不斷進(jìn)展，研究者提出以神經(jīng)血管單元為基本結(jié)構(gòu)的腦病理機(jī)制探究模式。神經(jīng)血管單元包括神經(jīng)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等多種腦內(nèi)細(xì)胞類(lèi)型，在腦卒中再灌注損傷過(guò)程中，包括氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、血管損傷等多種病理機(jī)制的級(jí)聯(lián)反應(yīng)使得該結(jié)構(gòu)中的多種細(xì)胞同時(shí)受到影響，發(fā)生代謝、表型以及功能異常。基于以上病理特征，本研究設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種能夠靶向缺血病灶血管內(nèi)微血栓的膠束遞藥系統(tǒng)，包載細(xì)胞應(yīng)激通路調(diào)節(jié)藥物雷帕霉素，以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)血管單元內(nèi)多種細(xì)胞的同時(shí)調(diào)控（圖1）。該聚合物膠束能夠通過(guò)結(jié)合微血栓進(jìn)一步跨越受損血腦屏障進(jìn)入缺血病灶，在氧化應(yīng)激微環(huán)境中高水平的活性氧簇（ROS）刺激下釋放藥物，同時(shí)消耗ROS；所載藥物雷帕霉素能夠上調(diào)神經(jīng)細(xì)胞自噬水平對(duì)抗缺血應(yīng)激狀態(tài)、極化小膠質(zhì)細(xì)胞為M2組織修復(fù)表型。通過(guò)載體與藥物的聯(lián)合作用，聚合物膠束能夠?qū)崿F(xiàn)有效的神經(jīng)保護(hù)、小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控以及血腦屏障功能恢復(fù)，重塑神經(jīng)血管單元的生理功能，增強(qiáng)微循環(huán)的血流灌注并減小腦部梗死灶面積。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院博士研究生盧逸飛為論文的第一作者，蔣晨教授和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院陸偉根研究員為論文的通訊作者。該研究獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持。
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