藥學(xué)院秦晶副教授、王建新教授在腦卒中靶向遞藥領(lǐng)域取得重要進(jìn)展
近期，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院秦晶副教授、王建新教授研究報(bào)道了一種可用于缺血性腦卒中靶向遞藥的脂質(zhì)體—白細(xì)胞聯(lián)合載體。相關(guān)成果以《神經(jīng)炎癥部位精準(zhǔn)遞藥—單核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血性腦卒中遞藥系統(tǒng)研究》（Accessing neuroinflammation sites: monocyte/neutrophil-mediated drug delivery for cerebral ischemia）為題，在線發(fā)表在《科學(xué)·進(jìn)展》（Science Advances）雜志上。
腦卒中是目前中國第一大致死原因，其中缺血性腦卒中（Ischemic stroke，IS）占總發(fā)病率80%，是單病種致殘率最高的疾病，且發(fā)病年齡趨于年輕化。盡管IS發(fā)病率逐年下降，但致殘及致死率卻持續(xù)上升，主要是因?yàn)樵摷膊∫坏┌l(fā)生，治療十分困難。一般來講，IS治療的金標(biāo)準(zhǔn)是3-4.5小時內(nèi)溶栓，但在我國能有效接受溶栓的病人僅為2.6%。對于不能溶栓的病人，由于缺血區(qū)域沒有血流，傳統(tǒng)方式只能讓藥物從缺血區(qū)域的外圍向內(nèi)部滲透，根本無法進(jìn)入病灶的核心部位。因此如何將藥物送入沒有血流的腦區(qū)仍是世界范圍內(nèi)亟須攻克的難題。
IS發(fā)病過程中伴有神經(jīng)炎癥的發(fā)生，白細(xì)胞是唯一可在沒有血流的狀態(tài)下進(jìn)入腦缺血核心區(qū)的細(xì)胞，并可進(jìn)一步與神經(jīng)元發(fā)生相互作用。秦晶副教授一直致力于利用神經(jīng)炎癥的特性設(shè)計(jì)遞藥系統(tǒng)，早期研究結(jié)果即發(fā)現(xiàn)由RGD小肽序列修飾的脂質(zhì)體可顯著提高藥物在腦組織內(nèi)的分布（2007，Chem. Pharm. Bull）。在這一重要發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，本次研究設(shè)計(jì)了一種由cRGD肽修飾、可在血循環(huán)中與白細(xì)胞發(fā)生高效特異性結(jié)合的靶向脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體與白細(xì)胞結(jié)合后隨白細(xì)胞進(jìn)入缺血核心區(qū)，然后白細(xì)胞進(jìn)一步通過細(xì)胞間橋連、外泌體、膜融合等物質(zhì)傳遞方式將藥物送入受損的神經(jīng)元細(xì)胞、小膠質(zhì)等靶細(xì)胞。結(jié)果顯示：與傳統(tǒng)制劑相比，無論缺血后何時給藥，該脂質(zhì)體—白細(xì)胞聯(lián)合載體均可將缺血核心區(qū)域的藥物濃度提高到周邊區(qū)域的3-4倍，進(jìn)而使梗死面積縮小一倍。這一藥物遞送方式徹底改變了現(xiàn)有的將藥物由缺血核心區(qū)的外圍向內(nèi)滲透的遞藥方式，為IS的治療帶來全新的路徑。
該研究獲得國家自然科學(xué)基金委、上海市高峰學(xué)科中西醫(yī)結(jié)合建設(shè)項(xiàng)目、教育部高校博士點(diǎn)基金和靶向藥物與釋藥系統(tǒng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題基金的支持；復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院秦晶副教授、王建新教授為聯(lián)合通訊作者；碩士研究生侯佳、楊旭為共同第一作者。
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