Toll樣受體調節(jié)劑可以調控先天性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng),從而可被開發(fā)成為類風濕性關節(jié)炎和紅斑狼瘡等自身免疫疾病的疫苗佐劑和抗腫瘤制劑。在深入研究和認知Toll樣受體家族的基礎上,我系基礎分子科學中心尹航教授領銜的科研小組通過篩選和合成工作,得到了能夠高效且特異性激活TLR1/2及下游免疫信號的小分子CU-T12-9。該小分子在TLR1抗體或TLR2抗體存在的情況下仍對TLR1/2有著高效專一的激活效應 。尹航研究小組還通過深入的生物物理分析,發(fā)現CU-T12-9可以同時與TLR1和TLR2結合從而促進TLR1/2異質二聚體的形成,并進一步激活其下游信號通路。熒光各向異性分析表明小分子CU-T12-9能與已知的TLR1/2激活劑Pam3CSK4競爭性地和TLR1/2相結合。該工作不僅在調節(jié)TLR1/2信號傳導上有重要意義,同時對未來的相關藥物開發(fā)奠定一定的基礎。該項研究工作發(fā)表在美國科學發(fā)展協會(AAAS)《科學》雜志的最新子刊《科學˙進展》上(DOI: 10.1126/sciadv.1400139)。該文章第一及第二作者分別為我系基礎分子科學中心的程魁助理研究員和研究生高萌。2015年4月13日出版的美國化學學會(ACS)出版的新聞周刊《化學與工程新聞》雜志以《Chemists Manipulate The Immune System》為題做了專題報道,指出小分子CU-T12-9通過促進TLR1和TLR2二聚而激活NF-κB信號,致使細胞因子、腫瘤壞死因子和白細胞介素增加,從而提高身體的免疫反應,因此在研制疫苗佐劑、抗癌藥物或治療炎癥和傳染病藥物上有重要的應用前景(C&EN, Volume 93 Issue 15 | pp. 39-40,http://cen.acs.org/articles/93/i15/Chemists-Explore-Ways-Manipulate-Immune.html)。
尹航教授于2013年加入程津培院士領銜的基礎分子科學中心。課題組的研究領域主要涉及化學生物學,膜蛋白計算機模擬,疼痛藥物研發(fā),癌癥篩查和診斷,風濕免疫疾病等領域,獲得國內外多個獎項。
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