近日,化學(xué)系張凡教授團隊提出將近紅外熒光壽命成像技術(shù)運用于活體多重檢測當(dāng)中,有望成為一種全新的腫瘤精準診斷方法。該研究工作以Lifetime engineered NIR-II nanoparticles unlock multiplexed in vivo imaging (熒光壽命工程化的近紅外第二窗口納米顆粒解鎖活體多重成像)為題,發(fā)表于《自然·納米技術(shù)》期刊(Nature Nanotechnology 2018, 13, 941)。張凡課題組凡勇博士為第一作者。論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41565-018-0221-0。
目前,對組織進行切片診斷腫瘤仍為臨床醫(yī)學(xué)中主要依賴的方法。然而在這一診斷方法的背后,卻隱藏著諸多風(fēng)險與隱患。切片診斷技術(shù)不得不依賴于肉眼對腫瘤的性質(zhì)、大小與階段做出判斷,導(dǎo)致診斷結(jié)果的精確度仍不能完全保證。同時,傳統(tǒng)的切片活檢過程也難以避免腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。因此,未來是否能開發(fā)一種全新的技術(shù),在無需通過手術(shù)切片的操作下實現(xiàn)腫瘤精準診斷就成為了巨大的挑戰(zhàn)。
針對以上這個難題,張凡團隊提出了基于時間維度的多重成像方法,并且設(shè)計了熒光壽命可調(diào)的近紅外二區(qū)(NIR-II)稀土納米顆粒作為探針。一方面由于生物組織對NIR-II的光有很低的吸收和散射,而且生物組織的自發(fā)熒光也很弱,使得NIR-II的光在組織中有較大的穿透深度以及高的成像信噪比。另一方面,相比于傳統(tǒng)的熒光強度,熒光壽命的數(shù)值具有很好的穩(wěn)定性,不依賴于生物組織的穿透深度。因此可以實現(xiàn)活體的多重成像和量化診斷。該團隊利用能量延遲方法并結(jié)合對發(fā)光離子濃度的調(diào)控,實現(xiàn)了NIR-II區(qū)單一波長下熒光壽命三個量級以上的精確調(diào)節(jié)。最后將這種成像方法應(yīng)用于乳腺癌腫瘤的精準診斷,其對腫瘤標志物的定量檢測結(jié)果與傳統(tǒng)的免疫印跡法和免疫組織化學(xué)法相比有著很好的一致性。而相比于后兩者一次只能對一種腫瘤標志物進行檢測,這種新的時間維度成像方法可以原位實現(xiàn)同時定量多個腫瘤標記物,并且減少了傳統(tǒng)檢測方法在組織切片的制作、處理以及評分過程中所導(dǎo)致最終結(jié)果的差異性,也消除了在傳統(tǒng)活檢過程中腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,有望成為一種新的無創(chuàng)疾病診斷方法。
圖1.(a)不同熒光壽命的Er納米顆粒在離心管中的熒光壽命的偽色彩圖。(b)編碼小球中Er發(fā)射通道和Ho發(fā)射通道的熒光壽命和熒光強度隨著不同厚度生物組織的變化。(c)小鼠實驗的過程示意圖。(d)對MCF-7和BT-474乳腺癌腫瘤上不同標志物的定量檢測。
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