北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所劉穎課題組在《Nature》雜志報(bào)道氨基酸依賴的mTOR調(diào)控新機(jī)制閱讀次數(shù)：
mTORC1是細(xì)胞代謝調(diào)控的中樞。多種生理信號（如細(xì)胞內(nèi)氨基酸濃度）精確調(diào)控mTORC1活性，從而協(xié)同合成代謝和分解代謝以維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。mTORC1失控會引起多種代謝疾病，同時(shí)也會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和機(jī)體衰老。2018年5月16日，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心劉穎課題組在《Nature》雜志發(fā)表題為“KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signaling to promote tumorigenesis and ageing”(https://www.nature.com/articles/s41586-018-0128-9)的論文，發(fā)現(xiàn)KLHL22 E3泛素連接酶對氨基酸依賴的mTORC1調(diào)控具有重要作用。同時(shí)證明KLHL22能夠影響乳腺癌發(fā)生和機(jī)體衰老進(jìn)程。該研究具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，KLHL22可能成為乳腺癌治療和干預(yù)機(jī)體衰老的新靶點(diǎn)。
該研究發(fā)現(xiàn)，KLHL22在細(xì)胞內(nèi)氨基酸充足時(shí)離開細(xì)胞核并富集到溶酶體上，泛素化修飾mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解，從而活化mTORC1。論文同時(shí)報(bào)道了KLHL22的重要生理作用：抑制KLHL22可以促進(jìn)秀麗線蟲的壽命延長；33例乳腺癌病人樣品中KLHL22均高表達(dá)，敲除乳腺癌細(xì)胞的KLHL22可抑制裸鼠移植瘤的發(fā)生。
該論文的第一作者為北京大學(xué)前沿交叉學(xué)院博士生陳杰。北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所博士生歐宇輝為該項(xiàng)目作出了重要貢獻(xiàn)。該論文通訊作者為北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所劉穎研究員。該研究獲得了科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及973計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、北大清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、膜生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和HHMI國際研究學(xué)者項(xiàng)目的支持。
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