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周專課題組揭示PD模型小鼠中前額葉神經(jīng)超興奮與焦慮行為的關(guān)聯(lián)和機(jī)制
2019年8月26日,北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、生物膜國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、麥戈文(北大)腦科學(xué)研究所周專教授課題組在Brain雜志在線發(fā)表題為“Impaired D2 receptor-dependent dopaminergic transmission in prefrontal cortex of awake mouse model of Parkinson’s disease”的研究論文,第一次以單細(xì)胞水平的檢測在人類PD 易感基因的清醒動物模型上發(fā)現(xiàn)了額葉區(qū)域的神經(jīng)元的過度興奮性,并且與焦慮行為相關(guān)。(網(wǎng)址鏈接: https://doi.org/10.1093/brain/awz243)
帕金森氏?。?/span>Parkinson’s disease, PD)是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,病理特征是中腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元的選擇性死亡,其臨床癥狀可以為兩類:運(yùn)動障礙和非運(yùn)動性的癥狀。雖然運(yùn)動障礙的癥狀出現(xiàn)在老年時期,但一些非運(yùn)動性癥狀(包括情緒障礙)會發(fā)生在早期階段,這些非運(yùn)動類癥狀被認(rèn)為是決定PD患者生活質(zhì)量的主要因素。雖然情緒障礙對PD患者的影響非常大,但是PD中情緒癥狀與多巴胺系統(tǒng)之間的關(guān)系在PD患者和PD動物模型中研究的還非常少。本研究利用清醒小鼠雙光子成像技術(shù)、在體電化學(xué)技術(shù)、腦片電化學(xué)技術(shù)、高效液相色譜技術(shù)以及行為學(xué)檢測技術(shù)在PARK7/DJ-1 敲除小鼠中發(fā)現(xiàn):PARK7/DJ-1 敲除小鼠中前額葉皮層的神經(jīng)元活動顯著增強(qiáng);這種增強(qiáng)是由突觸后的D2 受體表達(dá)量減少(而不是多巴胺釋放)引起的,而且與動物本身的焦慮行為相關(guān)。
北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所博士生李明立、徐華棟擔(dān)任論文共同第一作者,陳國慶等為本論文做出重要貢獻(xiàn),陳國慶等為本論文做出重要貢獻(xiàn),周專教授為通訊作者。該研究獲得科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、國家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目支持。
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