清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院曾文文課題組發(fā)文揭示DLK調(diào)控神經(jīng)炎癥及神經(jīng)病理性疼痛的細(xì)胞機(jī)制
近日，清華大學(xué)免疫學(xué)研究所曾文文課題組在《Experimental Neurology》期刊在線發(fā)表題為“DLK Mediates the Neuronal Intrinsic Immune Response and Regulates Glial Reaction and Neuropathic Pain”的論文，發(fā)現(xiàn)DLK通過促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生與發(fā)展。
神經(jīng)內(nèi)源性炎癥反應(yīng)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起著重要作用。在軀體感覺神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生。然而，神經(jīng)內(nèi)源性炎癥反應(yīng)是如何被調(diào)控的仍鮮為人知。在本研究中，研究者借助小鼠感覺神經(jīng)損傷模型和基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)DLK是神經(jīng)損傷引起神經(jīng)內(nèi)源性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控蛋白。DLK通過調(diào)控神經(jīng)元中cJun的激活和p-STAT3向神經(jīng)元胞體的逆向轉(zhuǎn)運，介導(dǎo)CSF1、CCL2、CCL7和CCL12等細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，DLK介導(dǎo)的神經(jīng)元免疫反應(yīng)調(diào)控背根神經(jīng)節(jié)免疫細(xì)胞的浸潤以及感覺神經(jīng)元在脊髓中的投射區(qū)域的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生反應(yīng)。同時，感覺神經(jīng)元中Dlk基因缺失可以顯著減輕由感覺神經(jīng)慢性損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛。該發(fā)現(xiàn)揭示了神經(jīng)內(nèi)源性炎癥反應(yīng)在感覺神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)中的突出作用，并確定了神經(jīng)元表達(dá)的DLK蛋白是神經(jīng)內(nèi)源性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子，對于了解神經(jīng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制具有重要的理論意義，并可能為神經(jīng)病理性疼痛等疾病的治療提供新的思路。
清華大學(xué)免疫所曾文文研究員為本文的通訊作者，醫(yī)學(xué)院直博生胡忠生為第一作者，醫(yī)學(xué)院和生命學(xué)院博士研究生鄧楠和劉凱麗對本研究做出了重要貢獻(xiàn)。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委、國家重點研發(fā)計劃、清華大學(xué)-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心、清華大學(xué)免疫所等的支持。
原文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014488619302055
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