清華大學(xué)免疫所胡小玉課題組在eLife發(fā)文揭示維持脂肪組織巨噬細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的新調(diào)控因子
2020年11月5日，清華大學(xué)免疫學(xué)研究所胡小玉課題組在《eLife》雜志在線發(fā)表了題為“MicroRNAs of the miR-17~92 family maintain adipose tissue macrophage homeostasis by sustaining IL-10 expression”的研究論文，揭示了miR-17~92家族miRNA通過(guò)維持IL-10的表達(dá)抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，從而維持脂肪組織巨噬細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)并抑制肥胖。
2020年11月5日，清華大學(xué)免疫學(xué)研究所胡小玉課題組在《eLife》雜志在線發(fā)表了題為“MicroRNAs of the miR-17~92 family maintain adipose tissue macrophage homeostasis by sustaining IL-10 expression”的研究論文，揭示了miR-17~92家族miRNA通過(guò)維持IL-10的表達(dá)抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，從而維持脂肪組織巨噬細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)并抑制肥胖。
首先，研究人員通過(guò)給小鼠喂食高脂飼料發(fā)現(xiàn)TKO小鼠的體重增長(zhǎng)顯著高于對(duì)照組小鼠，與喂食普通飼料時(shí)年老的TKO小鼠的肥胖表型一致。接著，研究人員通過(guò)葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)TKO小鼠的胰島素抵抗顯著高于對(duì)照組。隨后，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-17~92家族miRNA的缺失導(dǎo)致巨噬細(xì)胞自發(fā)出現(xiàn)促炎表型——表現(xiàn)為更高的TNF表達(dá)和更低的IL-10表達(dá)，打破了巨噬細(xì)胞分泌的促炎和抑炎因子之間的平衡，從而進(jìn)一步增強(qiáng)了胰島素抵抗并導(dǎo)致了肥胖。除此之外，鑒于miR-17~92家族miRNA包括3個(gè)同源的miRNA簇，為了確定哪個(gè)簇的miRNA在調(diào)控TNF和IL-10的表達(dá)中發(fā)揮主要功能，研究人員構(gòu)建了3個(gè)同源miRNA簇的單獨(dú)敲除小鼠和其中兩個(gè)簇的雙敲小鼠，并證明了3個(gè)同源miRNA簇的15個(gè)miRNA共同調(diào)控TNF和IL-10的表達(dá)。機(jī)制方面，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-17~92家族miRNA通過(guò)直接靶標(biāo)Fos基因的負(fù)向轉(zhuǎn)錄因子YY1來(lái)維持Fos的表達(dá)，從而進(jìn)一步促進(jìn)IL-10并抑制TNF的表達(dá)，以此維持脂肪組織巨噬細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了miR-17~92家族miRNA作為新的調(diào)控因子，通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞分泌的促炎和抑炎因子之間的平衡，在維持脂肪組織巨噬細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要功能，為肥胖等疾病的治療提供了新的思路和方向。
清華大學(xué)免疫學(xué)研究所胡小玉教授為本文的通訊作者，博士后張翔為本文的第一作者。此外，該研究還得到了美國(guó)圣路易斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院劉建國(guó)教授和清華大學(xué)免疫學(xué)研究所吳勵(lì)教授的大力支持。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、清華大學(xué)-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心以及清華大學(xué)免疫學(xué)研究所的資助。
原文鏈接：
https://elifesciences.org/articles/55676
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