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乳腺癌2020年超越肺癌成為全球第一高發(fā)癌癥，嚴(yán)重危害女性健康。三陰性乳腺癌較非三陰性乳腺癌，由于缺乏有效的臨床治療手段，呈現(xiàn)極差預(yù)后，是乳腺癌臨床中最難治的類型。2017年陳禮明課題組在《PNAS》發(fā)表研究論文，通過睡美人轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)篩選獲得一批乳腺癌驅(qū)動基因，其中包括PRKD3基因（全文鏈接：https://www.pnas.org/content/pnas/114/11/E2215.full.pdf）。陳禮明課題組進一步研究提示PRKD3信號通路在三陰性乳腺癌中發(fā)揮核心關(guān)鍵作用，可能可以作為藥靶破解三陰性乳腺癌臨床治療困境（IJBS, 2017; CM, 2019; CBP,2019; JCMM,2020; JC, 2021）。然而PRKD3調(diào)控三陰性乳腺癌發(fā)生發(fā)展核心分子機制及其潛在綜合性干預(yù)策略卻一直尚待研究和開發(fā)。近日，陳禮明課題組取得了重要進展，在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊先進科學(xué)（Advanced Science,影響因子：15.840）上發(fā)表題為“Inhibition Lysosomal Degradation of Clusterin by Protein Kinase D3 Promotes Triple‐Negative Breast Cancer Tumor Growth”的研究論文。

在該項研究工作中，研究團隊通過質(zhì)譜篩選發(fā)現(xiàn)了PRKD3調(diào)控三陰性乳腺癌生長的關(guān)鍵分子CLU，結(jié)合“腫瘤學(xué)”、“生物學(xué)”和“藥學(xué)”交叉研究，探明了機制并開發(fā)了三陰性乳腺癌潛在的新綜合診療策略。在基礎(chǔ)理論方面，該項研究進一步確定了PRKD3在三陰性乳腺癌生長中高表達并在促進三陰性乳腺癌生長中發(fā)揮關(guān)鍵作用，揭示PRKD3通過抑制CLU溶酶體降解穩(wěn)定CLU促進三陰性乳腺癌生長的機制；在轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面，該項研究證實近90%的三陰性乳腺癌呈現(xiàn)PRKD3+或CLU+陽性，靶向PRKD3或CLU的藥物治療在PDX模型等臨床前動物模型實現(xiàn)高達95%的三陰性乳腺癌生長抑制效果，分泌型CLU可以作為三陰性乳腺癌的診斷、分型和靶向藥物治療后療效評價的血清分子標(biāo)志物。綜上所述該項研究深入揭示PRKD3-CLU信號軸促進三陰性乳腺癌生長的關(guān)鍵作用和機制，對闡明了陰性乳腺癌的病理機制有重要的科學(xué)價值；提供了潛在的三陰性乳腺癌綜合診療新策略，為后續(xù)突破三陰性乳腺癌臨床治療瓶頸提供理論研究和技術(shù)支撐有重要的臨床意義。

陳禮明課題組一直從事腫瘤病理機制及其干預(yù)策略的交叉研究，近年來主要以乳腺癌為研究對象，前期交叉研究成果已發(fā)表于BCR、G & D、JBC、Bioinformatics、NSMB和PNAS等國際專業(yè)期刊上，一方面深入揭示腫瘤病理機制為開發(fā)新腫瘤治療藥物提供藥靶，另一方面基于機制開發(fā)了系列腫瘤干預(yù)手段為突破腫瘤臨床治療提供新的理論和技術(shù)支撐。

該研究工作得到國家自然科學(xué)基金面上項目和江蘇省杰出青年基金等科研項目資助。劉巖博士為第一作者，陳禮明教授為通訊作者，通訊作者單位為南京師范大學(xué)。論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202003205。該項研究成果已申報國家發(fā)明專利《CLU和PRKD3及其下調(diào)或抑制劑在三陰性乳腺癌檢測分型和治療及療效評估中的應(yīng)用》（專利號：202011228037.1），陳禮明教授為第一發(fā)明人，南京師范大學(xué)為專利權(quán)益人。