生科院胡志剛副教授及課題組成員揭示膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)SR-B1受體調(diào)控新機(jī)制
血液膽固醇水平升高是高膽固醇血癥患者代謝異常的表現(xiàn)之一，是造成冠心病等心血管疾病發(fā)病和死亡迅速增加的主要原因。高密度脂蛋白受體（Scavenger Receptor class B type 1, SR-B1）能夠選擇性攝入與高密度脂蛋白相結(jié)合的膽固醇酯（HDL cholesteryl ester, CE）。SR-B1參與的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(Reverse cholesterol transport, RCT)過(guò)程對(duì)于防止膽固醇在動(dòng)脈壁沉積，并將膽固醇從血管運(yùn)送至肝臟具有關(guān)鍵性的作用。研究表明，SR-B1參與了體內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)和脂代謝，肝臟中SR-B1的含量直接影響到血液中的膽固醇水平及甘油三酯的代謝。通過(guò)調(diào)節(jié)膽固醇酯的攝入，SR-B1還參與了類固醇激素分泌的調(diào)節(jié)。此外，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)脂代謝在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，SR-B1也被發(fā)現(xiàn)參與了乳腺癌和前列腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。因此，研究SR-B1在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)調(diào)控和功能特性對(duì)于研究體內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、脂代謝、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和腫瘤發(fā)生等相關(guān)疾病具有非常重要的生理和病理學(xué)意義。
最近，生科院郭志剛教授課題組胡志剛副教授及課題組成員在研究高密度脂蛋白受體SR-B1的表觀遺傳調(diào)控及功能方面取得了進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)了一種PDZ接頭蛋白GIPC1能夠結(jié)合并調(diào)節(jié)SR-B1的蛋白穩(wěn)定性，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，從而為高膽固醇血癥等疾病的檢測(cè)和藥物開發(fā)提供了新的靶點(diǎn)和理論研究基礎(chǔ)。該研究以“The adaptor protein GIPC1 stabilizes the scavenger receptor SR-B1 and increases its cholesterol uptake”為題發(fā)表在Journal of Biological Chemistry (JBC)雜志上（2021即時(shí)IF=4.93）。JBC雜志是美國(guó)生化學(xué)會(huì)會(huì)刊，為nature自然指數(shù)期刊，在生物化學(xué)領(lǐng)域有較高的影響力。生科院碩士生張子喻，周茜和劉蕊為文章的共同第一作者，胡志剛副教授為通訊作者，生科院郭志剛教授、屈彥福副教授，江蘇省人民醫(yī)院劉莉主任和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Salman Azhar教授及Wen-Jun Shen研究員參與了相關(guān)課題工作。
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