基于達(dá)托霉素工業(yè)生產(chǎn)菌玫瑰孢鏈霉菌（Streptomyces roesospours）SW0702全基因組測序基礎(chǔ)上，揭示了達(dá)托霉素生物合成基因簇附近的調(diào)控因子DptR1和DptR2并非是傳統(tǒng)意義上的途徑特異性調(diào)控因子，其中DptR1并不調(diào)控達(dá)托霉素生產(chǎn)，而DptR2雖然正調(diào)節(jié)達(dá)托霉素生產(chǎn)，但是不影響基因簇的表達(dá)，表明達(dá)托霉素的生物合成可能存在獨(dú)特的調(diào)控機(jī)制?；诖?，課題組利用達(dá)托霉素基因簇啟動(dòng)子片段dptEp為誘餌，在鏈霉菌的總蛋白中釣取了能夠與dptEp直接相互作用的調(diào)控因子，其中包括TetR家族轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子AtrA。研究表明，AtrA通過直接結(jié)合dptEp正調(diào)控達(dá)托霉素生產(chǎn)；而GBL受體AdpA能直接結(jié)合atrA啟動(dòng)子來正調(diào)控atrA表達(dá)，表明玫瑰孢鏈霉菌達(dá)托霉素合成的生物合成途徑受到GBL受體級(jí)聯(lián)調(diào)控途徑的調(diào)控。根據(jù)此調(diào)控機(jī)制，課題組通過敲除A-因子受體基因構(gòu)建了產(chǎn)量提高2.5倍的高產(chǎn)菌株，相關(guān)研究在J Biol Chem發(fā)表。
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Xu-Ming Mao, Shuai Luo, Ri-Cheng Zhou, Feng Wang, Pin Yu, Ning Sun, Xiao-Xia Chen, Yi Tang and Yong-Quan Li*，Transcriptional regulation of the daptomycin gene cluster in Streptomyces roseosporus by an autoregulator AtrA，Journal of Biological Chemistry, 2015, 290（12）:7992–8001.
doi: 10.1074/jbc.M114.608273
http://www.jbc.org/content/early/
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