肝臟纖維化導致的肝硬化是一種高發(fā)的慢性進行性肝臟疾病,嚴重威脅人類健康和生命。長期來對其發(fā)生機制及預防治療研究受到高度關注,但目前仍缺乏深入認識和有效方法。成纖維細胞生長因子2(FGF2)是一種具有多重生物學效應的生長因子超家族成員,但對于其在肝臟纖維化中的功能機制仍不明確。該研究發(fā)現(xiàn)不同分子量形式的FGF2在肝臟纖維化過程中發(fā)揮了不同的功能。利用特異性基因敲除動物模型,證明了低分子量FGF2(LMW FGF2)具有抗肝臟纖維化功能,而高分子量FGF2(HMW FGF2)則促進纖維化的形成。分子機制研究顯示,肝實質細胞中具有基因間差異甲基化區(qū)域(IG-DMR)結構特征的Dlk1基因甲基化調控區(qū)(Dlk1-Dio3 locus)的表觀遺傳修飾在此過程中發(fā)揮了重要作用。LMW FGF2可通過p38 MAPK信號通路促進IG-DMR區(qū)域中H3組蛋白發(fā)生H3K4me3甲基化修飾,從而抑制DNA甲基轉移酶Dnmt
???? Pan RL, Xiang LX, Wang P, Liu XY, Nie L, Huang WD, Shao JZ. Low molecular weight fibroblast growth factor 2 attenuates hepatic fibrosis by epigenetic down regulation of Delta-like1. HEPATOLOGY. 2015, 61(5):1708-20(IF5=11.532)
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27649/pdf
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