2016年11月22日細胞發(fā)育研究所陳軍教授實驗室在Scientific Reports雜志上在線發(fā)表題為“p53 isoform Δ133p53 promotes efficiency of induced pluripotent stem cells and ensures genomic integrity during reprogramming”論文(|6:37281|DOI: 10.1038/srep37281)。博士研究生龔璐為第一作者,陳軍教授為通信作者。
多功能干細胞(IPS cells)在再生醫(yī)學上有巨大的應用前景,但一切都取決于重編程細胞的遺傳穩(wěn)定性?,F(xiàn)有的大量證據(jù)顯示重編程的細胞基因組DNA攜帶有大量新的突變,這是由于在重編程過程中會產(chǎn)生DNA損傷所造成的。怎樣維持重編程細胞的遺傳穩(wěn)定性是目前干細胞研究領域所面臨的一個關鍵問題之一。抑癌基因p53信號途徑在細胞DNA損傷反應中扮演著中心分子的作用。全長p53在重編程中被激活,通過促進細胞凋亡或細胞衰老來維持重編程細胞的遺傳穩(wěn)定性。敲低p53可以促進細胞重編程,但重編程的細胞染色體會積累大量新的缺失移位等遺傳變異。
陳軍課題組研究發(fā)現(xiàn)p53的異構(gòu)體Δ133p53同樣在重編程過程中激活,一方面通過抑制細胞凋亡來促進重編程的頻率,另一方面通過促進DNA雙鏈斷裂修復來減少DNA損傷,從而維持重編程細胞的遺傳穩(wěn)定性。在重編程過程中,過表達Δ133p53不但會成倍的增加重編程的頻率,而且重編程的細胞染色體的變異大大降低。
??? 此項研究對于IPS細胞在再生醫(yī)學上的應用將起到大的推動作用。 ?
Lu Gong1,4?, Xiao Pan1?, Haide Chen2, Lingjun Rao2, Yelin Zeng2, Honghui Hang3, Jinrong Peng2*, Lei Xiao2*, Jun Chen1*,2016,p53 isoform Δ133p53 promotes efficiency of induced pluripotent stem cells and ensures genomic integrity during reprogramming.?|6:37281|DOI: 10.1038/srep37281.
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