遺傳與再生生物學(xué)研究所余路陽實(shí)驗(yàn)室在Nature Communications發(fā)表論文
時(shí)間：2021-04-09 10:05:02學(xué)院：生命科學(xué)學(xué)院學(xué)校：浙江大學(xué)
??? 2017年6月1日，生命科學(xué)學(xué)院余路陽課題組在Nature Communications（IF 11.329）在線發(fā)表了題為“The critical role of SENP1-mediated GATA2 deSUMOylation in promoting endothelial activation in graft arteriosclerosis”的研究論文。該文章闡釋了血管內(nèi)皮中蛋白酶SENP1介導(dǎo)的蛋白翻譯后SUMO化修飾通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子GATA2在移植動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展中的重要作用。
器官移植后的慢性排斥反應(yīng)能引起移植物動(dòng)脈病變，最終導(dǎo)致移植失敗。移植動(dòng)脈硬化(Graft Arteriosclerosis, GA)是導(dǎo)致移植后血管病變的主要原因，其發(fā)生源于內(nèi)皮粘附分子誘導(dǎo)表達(dá)為標(biāo)志的血管內(nèi)皮激活，繼而導(dǎo)致移植物血管中新生內(nèi)膜的生成、血管功能障礙甚至血管的閉塞。然而，GA中內(nèi)皮激活的相關(guān)機(jī)制仍未明確。
蛋白SUMO化修飾是新近發(fā)現(xiàn)的重要蛋白翻譯后修飾形式，由去SUMO化蛋白酶SENP家族所調(diào)控，其中SENP1是家族主要功能性成員。臨床研究報(bào)道表明，SUMO化修飾與心血管疾病密切相關(guān)，而本實(shí)驗(yàn)室前期研究也發(fā)現(xiàn)SENP1在血管生成等方面發(fā)揮著重要影響，暗示著SENP1與GA的關(guān)系。本文從臨床具排斥反應(yīng)的心臟冠狀動(dòng)脈入手，不但發(fā)現(xiàn)SENP1在臨床GA血管的內(nèi)皮中被誘導(dǎo)高表達(dá)，還發(fā)現(xiàn)調(diào)控內(nèi)皮激活的轉(zhuǎn)錄因子GATA2也被誘導(dǎo)高表達(dá)。隨后在小鼠GA模型中也證實(shí)了SENP1以及GATA2在GA中的重要作用。在機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，移植血管中以及體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中的GATA2可被SUMO化修飾，并且受SENP1直接調(diào)控。炎癥誘導(dǎo)的SENP1高表達(dá)促進(jìn)了內(nèi)皮細(xì)胞GATA2的去SUMO化修飾，繼而增加了GATA2的蛋白穩(wěn)定性，與相關(guān)粘附分子基因啟動(dòng)子的結(jié)合能力，與NF-κB一起，協(xié)同促進(jìn)了內(nèi)皮激活，加劇了GA的發(fā)生。
此外，本文章通過研究SENP1介導(dǎo)的GATA2去SUMO化在內(nèi)皮激活中及內(nèi)皮功能障礙中的作用及機(jī)制，闡明了SENP1在移植動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展過程中的作用及分子機(jī)制，為相關(guān)心血管疾病的診治提供了重要的理論支持。
浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為該論文第一作者單位，余路陽課題組博士后裘聰博士為第一作者，余路陽教授為通訊作者。該項(xiàng)目得到國家自然科學(xué)基金委、浙江省自然科學(xué)基金委、浙江大學(xué)空氣污染與健康中心等的資助。
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