??? ??生命科學(xué)學(xué)院余路陽課題組在British Journal of Pharmacology (IF5=5.054)正式發(fā)表題為“Nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors attenuate angiogenesis and lymphangiogenesis by impairing receptor tyrosine kinases signalling in endothelial cells”的研究論文。該文章闡述了核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑通過損傷受體酪氨酸激酶信號通路抑制血管生成和淋巴管生成。
??? 艾滋病是一種危害性極大的傳染性疾病，稱為世界瘟疫?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的成功實施使HIV陽性病人的群體數(shù)量得到了有效控制，病人壽命得以延長，但是臨床挑戰(zhàn)很大一部分也從免疫缺陷轉(zhuǎn)到慢性疾病的困擾。大量證據(jù)表明ART藥物可能與HIV陽性病人心血管疾病高發(fā)病率密切相關(guān)，但是ART藥物在血管生長過程中的作用尚不明確。
??? 本文在原代微血管內(nèi)皮和原代微淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中首次檢測了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法主干藥物NRTIs藥物對于血管/淋巴管生長的影響。在正常的藥理濃度下，NRTIs藥物（TDF, AZT, 3TC）通過影響內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移功能抑制了體內(nèi)和體外的血管和淋巴管生成。NRTIs選擇性的抑制受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTKs）進(jìn)入內(nèi)吞小泡從而影響了RTK信號通路，顯著的抑制了血管內(nèi)皮細(xì)胞中調(diào)控血管生成的VEGFR2和FGFR1信號通路和調(diào)控淋巴管生成的VEGFR3信號通路。NRTIs處理內(nèi)皮細(xì)胞后導(dǎo)致過多的活性氧從紊亂的線粒體中釋放，引發(fā)了NRTIs對血管生成和淋巴管生成的負(fù)調(diào)控。此項研究為在HIV陽性病人的治療過程中針對ART藥物產(chǎn)生副作用的機制可以輔助特定的藥物提供了依據(jù)，從而降低因服用ART藥物造成的HIV陽性病人心血管疾病高發(fā)病率。
??? 浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院為論文第一作者單位，余路陽課題組2013級碩士研究生宋林、2015級碩士研究生丁莎為共同第一作者，余路陽教授為通訊作者。該項目得到國家自然科學(xué)基金委、浙江省自然科學(xué)基金委的資助。
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http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.14036/full
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