浙江大學(xué)陳才勇課題組和香港城市大學(xué)史家海課題組合作發(fā)表Blood封面文章揭示紅細(xì)胞核濃縮及分化的重要調(diào)控機(jī)制
紅細(xì)胞是人體數(shù)量最多的一類細(xì)胞，在體內(nèi)主要負(fù)責(zé)氧氣運(yùn)輸。哺乳動(dòng)物的紅細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞核。鳥類、魚類等脊椎動(dòng)物的紅細(xì)胞雖然保留著細(xì)胞核，但是細(xì)胞核在紅細(xì)胞成熟階段也變得很小。近年來(lái)有研究表明核蛋白降解及細(xì)胞核濃縮是紅細(xì)胞吐核的重要先決條件，但調(diào)控紅細(xì)胞核蛋白穩(wěn)態(tài)的機(jī)理還不清楚。
2020年1月17日，浙江大學(xué)陳才勇課題組和香港城市大學(xué)史家海課題組合作在Blood上發(fā)表封面文章Wdr26 regulates nuclear condensation in developing erythroblasts，揭示Wdr26在紅細(xì)胞核濃縮及吐核中的重要調(diào)控機(jī)制。紅細(xì)胞在終末分化時(shí)期高表達(dá)Wdr26，其作為Gid泛素連接酶復(fù)合體的一個(gè)成員，促進(jìn)組蛋白、核纖層蛋白等核蛋白的泛素化修飾和降解；其中核纖層蛋白Lamin B的降解還會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞核膜上出現(xiàn)大的核開孔，從而進(jìn)一步促進(jìn)核蛋白的快速釋放和清除。
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Wdr26調(diào)控紅細(xì)胞核濃縮的模式圖
哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞在分化時(shí)期缺失Wdr26后，細(xì)胞核蛋白清除減緩，核開孔減少，吐核率下降。在斑馬魚中敲除Wdr26后，成魚血液中紅細(xì)胞的細(xì)胞核明顯變大，染色體凝聚程度降低。另外，Wdr26的缺失還會(huì)影響紅細(xì)胞的血紅素合成，引起斑馬魚貧血。該研究利用哺乳動(dòng)物紅白血病細(xì)胞、原代成紅細(xì)胞、斑馬魚等模式體系，首次闡明Wdr26及Gid復(fù)合體在紅細(xì)胞終末發(fā)育過(guò)程中的功能，研究結(jié)果對(duì)了解紅細(xì)胞終末發(fā)育和核蛋白穩(wěn)態(tài)具有重要意義。
該工作由陳才勇課題組和史家海課題組合作完成。陳才勇和史家海為論文的通訊作者，陳才勇課題組博士研究生甄茹為論文的第一作者。該課題由國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、浙江省自然科學(xué)基金、香港優(yōu)配研究基金，香港醫(yī)療衛(wèi)生研究基金，深圳科學(xué)創(chuàng)新委員會(huì)研究基金和深圳三名工程資助。
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