鄧海騰課題組在《化學科學》發(fā)表研究論文報道新型多肽分子DCAF可以特異性阻斷抗體的攻擊
2019年2月6日，清華大學生命科學學院鄧海騰課題組在《化學科學》（Chemical Science）雜志在線發(fā)表題目為《開發(fā)用于特異性抗體阻斷的具有雙重功能的抗原肽-Fc-III偶聯(lián)分子》（Development of a Dual-Functional Conjugate of Antigenic Peptide and Fc-III Mimetics (DCAF) for Targeted Antibody Blocking）的研究論文。該研究設計并合成了一種可以靶向抑制抗體功能的DCAF分子，這些共軛分子可以緩解登革熱病毒感染中抗體依賴性增強效應和自身免疫疾病重癥肌無力的癥狀。
在該課題中，鄧海騰課題組首先通過結(jié)構(gòu)模擬設計并使用自然化學合成（NCL）的方法合成了能夠靶向并雙重阻斷抗體IgG分子的多肽類化合物， Dual-functional Conjugate of Antigenic peptide and Fc-III Mimetics (DCAF) 。DCAF分子由三個部分組成：靶向結(jié)合抗體可變區(qū)的抗原肽、結(jié)合抗體Fc區(qū)域的Fc-III多肽、以及連接這兩段肽的長α螺旋。通過特定抗原肽的導向， DCAF分子中的Fc-III部分與抗體Fc區(qū)域結(jié)合，進一步抑制抗體與細胞表面的Fc受體或游離于細胞間質(zhì)中的補體蛋白結(jié)合，從而起到靶向性阻斷抗體的作用。本研究通過質(zhì)譜（MS）、表面等離子共振（SPR）、分子篩（SEC）和酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）等生化及生物物理技術手段證明DCAF分子可以同時結(jié)合IgG的Fab和Fc區(qū)，其與IgG的最大化學計量比為2：1；并且DCAF對于不同超可變區(qū)序列的的抗體具有選擇性。DCAF分子可有效降低登革熱病毒感染中抗體依賴性增強效應。并且在抗體誘導重癥肌無力的大鼠動物模型中，DCAF分子可以抑制補體級聯(lián)反應、回復乙酰膽堿水平進而減輕肌無力的癥狀。本研究從分子設計、化學合成、生化表征一直到細胞及動物實驗，融合了多項研究技術，為發(fā)展有害抗體的抑制劑提供了新的研究方向。
清華大學生命科學學院鄧海騰教授和博士后助理研究員馮杉（現(xiàn)任西湖大學質(zhì)譜平臺主管）為本文共同通訊作者，清華大學生命科學學院五年級博士研究生張麟為本文的第一作者。其他共同作者包括美國華盛頓大學David Baker研究組的沈浩、北京協(xié)和醫(yī)院中心研究實驗室的龔依伊和姜旭、清華大學醫(yī)學院程功課題組的龐曉靜以及美國圣母大學Xin Lu課題組的Sam Arroyo。該研究獲得了清華-蓋茨基金、國家重點研究與發(fā)展計劃、國家自然科學基金委和科技部的資助。
論文鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/sc/c8sc05273e#!divAbstract
版權與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com