?????? 近日，上海交通大學系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院黃麗鈺課題組與哈佛醫(yī)學院Dr. Wenyi Wei團隊以及復旦大學附屬中山醫(yī)院孫益紅團隊合作，發(fā)現(xiàn)SWI/SNF家族核心亞基Brg1受泛素連接酶SCFFBW7的泛素化降解調控機制并揭示FBW7-Brg1信號在胃癌轉移中的作用。該研究成果于2018年9月3日在國際權威期刊Nature Communications在線發(fā)表（Title: SCFFBW7-mediated Degradation of Brg1 Suppresses Gastric Cancer Metastasis）。
?????? Brg1/SMARCA4是染色體重塑復合物SWI/SNF家族的ATP酶核心亞基，在調控染色質結構和基因轉錄調控中發(fā)揮重要作用，但對其上游調控機制及在腫瘤中的作用尚不清楚。研究人員通過免疫共沉淀篩查發(fā)現(xiàn)Brg1是泛素連接酶也是關鍵抑癌基因FBW7新的泛素化底物，并且發(fā)現(xiàn)在泛素降解過程中, Brg1首先需被磷酸化激酶CK1δ激活，在 Ser31/Ser35 位點發(fā)生磷酸化進而被FBW7識別結合，發(fā)生泛素化降解。在胃癌樣本中發(fā)現(xiàn)Brg1在胃癌中高表達，Brg1高表達的病人預后差；FBW7與Brg1的蛋白表達呈現(xiàn)負相關；進一步研究發(fā)現(xiàn)FBW7-Brg1信號可以調控胃癌細胞中與EMT相關基因的表達進而調控胃癌細胞體內(nèi)外的轉移能力，而使用小分子抑制劑靶向Brg1后可以顯著抑制FBW7缺失胃癌的轉移能力。
?????? 該文章以上海交通大學系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院為第一作者單位，黃麗鈺和復旦大學附屬中山醫(yī)院的趙駿杰博士為共同第一作者，黃麗鈺研究員、孫益紅教授和哈佛Wenyi Wei教授為共同通訊作者合作發(fā)表。該研究得到國家自然基金等項目的資助。
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全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06038-y
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稿件來源：黃麗鈺
新聞編輯：王華瑤
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