韓澤廣課題組在脂肪性肝炎及胰島素抵抗方面取得新進(jìn)展
?????? 近日，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院韓澤廣課題組揭示了Arid1a缺陷會(huì)引起小鼠胰島素抵抗及脂肪性肝炎現(xiàn)象，提示靶向調(diào)節(jié)Arid1a可能成為一種有治療非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的新策略。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在在國際學(xué)術(shù)期刊EBioMedicine (IF = 6.15)。
?????? NAFLD是指以肝細(xì)胞的脂肪變性和脂肪儲(chǔ)積為主要病理特征的肝臟疾病。隨著人們生活水平的提高和不良生活方式的蔓延，全球NAFLD患病率逐年增加，并呈現(xiàn)年輕化趨勢。研究顯示，NAFLD的發(fā)展與胰島素抵抗、糖尿病和肥胖這些危險(xiǎn)因素顯著相關(guān)，但因其病理及其生理機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床上還缺乏具體有效的治療手段。因此了解其具體的調(diào)控因子，對于闡述其發(fā)病機(jī)制及臨床上發(fā)現(xiàn)有效靶點(diǎn)具有重要意義。
?????? 韓澤廣課題組利用高脂飼料建立了小鼠NAFLD模型，發(fā)現(xiàn)肝臟Arid1a特異性缺陷會(huì)誘發(fā)小鼠的胰島素抵抗及脂肪性肝炎現(xiàn)象。在分子機(jī)制上，Arid1a一方面通過降低轉(zhuǎn)錄因子PPARα的表達(dá)來調(diào)控脂肪酸氧化途徑，另一方面通過表觀遺傳調(diào)控方式，包括改變?nèi)旧|(zhì)可接近性及H3K4me3在關(guān)鍵酶處的修飾作用來調(diào)控代謝相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控脂代謝穩(wěn)態(tài)，胰島素抵抗及肝臟脂肪變現(xiàn)象。這些研究結(jié)果提示靶向Arid1a可能成為一種有前景的治療肝脂肪變性和胰島素抵抗的策略。
?????? 該文章的第一作者是上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生瞿玉蘭和碩士研究生鄧傳懷，韓澤廣教授為通訊作者。該研究得到國家自然基金和國家傳染病防治重大項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419301616?via%3Dihub
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稿件來源：韓澤廣課題組
圖文編輯：王華瑤
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