上海交大科研團(tuán)隊(duì)揭示多酚類化合物在O-GalNAc糖基化中的調(diào)控分子機(jī)制
?????? 近日，上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院張延課題組在化學(xué)生物學(xué)期刊《Bioorganic & Medicinal Chemistry》上報(bào)道了以尿石素D為代表的單寧多酚類化合物具有抑制蛋白質(zhì)O-GalNAc糖基化起始糖基轉(zhuǎn)移酶ppGalNAc-T催化功能的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)該類天然小分子化合物可通過干預(yù)蛋白質(zhì)O-GalNAc糖基化影響結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。
?????? O-GalNAc 糖基化是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，與腫瘤、神經(jīng)退行性等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。以黃酮和單寧為代表的多酚類化合物是一類在水果和蔬菜中含量豐富的天然小分子化合物，其作為保健食品的有效成分已被發(fā)現(xiàn)在抗腫瘤、抗炎癥、緩解神經(jīng)退行性疾病發(fā)生中具有生物學(xué)效應(yīng)，但其分子作用機(jī)制和靶點(diǎn)并不清楚。張延課題組在對多肽N-乙酰氨基半乳糖轉(zhuǎn)移酶（ppGalNAc-T）的研究中發(fā)現(xiàn)，天然黃酮多酚類化合物木犀草素通過與ppGalNAc-T2酶受體底物競爭，可位點(diǎn)特異性地抑制a淀粉樣前體蛋白APP的糖基化，進(jìn)而影響其剪切加工，降低阿爾茲海默癥相關(guān)蛋白Ab的形成（J Biol Chem，2017）。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，以尿石素D為代表的天然單寧多酚類化合物可特異性抑制ppGalNAc-T酶催化活性，抑制腫瘤相關(guān)蛋白的O-GalNAc糖基化，改變結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲的能力。以上研究揭示了多酚類化合物通過抑制糖基轉(zhuǎn)移酶ppGalNAc-T，微調(diào)改變蛋白的O-GalNAc糖基化水平，產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的機(jī)制。該研究為理解食品中多酚類物質(zhì)干預(yù)疾病或具有保健作用的分子機(jī)制提供了新的見解。
?????? 張延課題組博士生劉峰為上述文章的第一作者。上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院為第一作者和通訊作者單位，該研究得到了國家973項(xiàng)目（2012CB822103），國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31570796）的支持。
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全文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.bmc.2019.06.020
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稿件來源：張延課題組
圖文編輯：王華瑤
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