上海交大科研團隊發(fā)現(xiàn)白淺灰鏈霉菌中具有IDO抑制活性的新穎生物堿及非酶轉化關系
?????? 上海交通大學科研團隊發(fā)現(xiàn)了白淺灰鏈霉菌產生的三類生物堿的新穎化學結構及其藥學活性，研究成果《Characterization and Non-enzymatic Transformation of Three Types of Alkaloids from Streptomyces albogriseolus MGR072 and Discovery of Inhibitors of Indoleamine 2,3-Dioxygenase》于2019年10月15日在線刊發(fā)在美國化學會旗下天然產物化學領域知名期刊《Organic Letters》（IF=6.555）上。生命科學技術學院為第一署名單位，生命科學技術學院博士生高都和周婷為共同第一作者，系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院徐岷涓副研究員為通訊作者，系統(tǒng)生物醫(yī)學研究院為通訊單位。
?????? 腫瘤免疫治療對于常規(guī)療法無效的晚期腫瘤具有顯著療效，為轉移性晚期腫瘤的治療帶來新的希望而受到極大關注。近年來，針對腫瘤免疫治療各個靶點的小分子抑制劑已經成為腫瘤免疫治療活性小分子藥物研發(fā)的熱點。吲哚胺2,3-二氧化酶1（Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1,IDO1）是色氨酸到犬尿氨酸途徑代謝的限速酶，是腫瘤免疫治療的一個重要靶點。上海交大系統(tǒng)院徐岷涓和達林泰、生命學院徐俊和中科院遺傳與發(fā)育生物學研究所陳宇航等課題組合作，發(fā)現(xiàn)吡咯喹啉酮類生物堿是新型的IDO1抑制劑，揭示了此類生物堿在腫瘤免疫治療的藥學應用中的潛在價值。
?????? 該研究還闡明了白淺灰鏈霉菌代謝產物中三類生物堿（吡嗪酮類、苯并萘啶類和吡咯喹啉酮類）的相互轉化機制，為實現(xiàn)其中主量化合物吡嗪酮類在不同條件下向其它兩類活性生物堿的轉化提供了重要理論基礎。
?????? 該工作得到了國家重點研發(fā)計劃“合成生物學”重點專項的支持（2018YFA0901903）。
?
原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.9b03149
?
稿件來源：徐岷涓
圖文編輯：王華瑤
?
版權與免責聲明：本網頁的內容由收集互聯(lián)網上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com