?????? 2019年末,正逢中華大地喜迎新年來臨之際,但在華中腹地武漢,一場瘟疫正在悄無聲息聲息的蔓延。受感染的病人初期顯示出與2003年席卷中國的非典型肺炎(SARS)相似的癥狀。在國內(nèi)外科學(xué)家多方努力下,病毒的基因序列被迅速解析。研究顯示,這是一種與SARS有高度同源性的新病毒,被命名為2019-nCoV。迄今,由這種冠狀病毒確診感染者超過3萬人,重癥患者6000余人,死亡700多人。患者除出現(xiàn)肺部感染典型癥狀外,危重患者還出現(xiàn)腎臟、心臟等多器官損害,甚至功能衰竭。此癥狀提示該病毒除感染肺部外,也可能侵染人體其他臟器。
?????? 為了揭示這種新型冠狀病毒是否侵犯其他器官以及通過何種細(xì)胞侵犯,上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院韓澤廣教授會同一些在校老師開展攻關(guān)研究。該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經(jīng)過人ACE2受體侵入細(xì)胞這一結(jié)論為突破口,除了以肺泡二型(AT2)細(xì)胞因ACE2高表達(dá)而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標(biāo)外,推測該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。因此,研究利用最新的單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù),對人體主要生理系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)相關(guān)器官和細(xì)胞類型的ACE2表達(dá)進(jìn)行分析,進(jìn)而構(gòu)建易受2019-nCoV冠狀病毒侵犯的人體器官風(fēng)險(xiǎn)分布圖。
?????? 研究利用肺單細(xì)胞RNA-seq數(shù)據(jù)估計(jì)肺AT2細(xì)胞中ACE2陽性的比例,并以此數(shù)據(jù)作為基線。若其他器官中存在任何一種細(xì)胞類型所含有的ACE2陽性細(xì)胞的比例大于或等于該基線值,則認(rèn)為該器官為高風(fēng)險(xiǎn)。通過對人體四大系統(tǒng),即呼吸系統(tǒng),心血管系統(tǒng),消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)部分器官的10套單細(xì)胞數(shù)據(jù)的分析,結(jié)果顯示,心臟、食道、腎、膀胱和回腸都具有與肺泡中相似或更高的ACE2基表達(dá),提示這些器官有可能受到新型冠狀病毒侵襲。而這些器官分別所含有的AT2細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎近曲小管細(xì)胞以及回腸、食道和膀胱上皮細(xì)胞因高表達(dá)ACE2而有可能成為病毒侵襲的入口。
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