陶生策課題組基于時(shí)序血清樣本鑒定肺癌自身抗體標(biāo)志物新進(jìn)展
?????? 2020年2月27日，國(guó)際知名期刊EBioMedicine在線發(fā)表了上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院陶生策團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院李鶴成團(tuán)隊(duì)合作的最新研究成果——“Longitudinal Serum Autoantibody Repertoire Profiling Identifies Surgery-Associated Biomarkers in Lung Adenocarcinoma”。該研究針對(duì)肺腺癌病人術(shù)前、術(shù)后一系列隨訪的血清樣本進(jìn)行了全局性自身抗體譜的時(shí)序分析，首次揭示了其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，并鑒定了數(shù)個(gè)具有肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)潛力的自身抗體標(biāo)志物，對(duì)腫瘤相關(guān)自身抗體的臨床應(yīng)用具有重要的參考價(jià)值。
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????? ?腫瘤和機(jī)體免疫系統(tǒng)之間存在復(fù)雜的相互作用，體液免疫是其中的重要參與者。機(jī)體可針對(duì)腫瘤相關(guān)性抗原（Tumor-associated antigen，TAA）產(chǎn)生自身抗體，即為腫瘤相關(guān)自身抗體。腫瘤相關(guān)自身抗體已被廣泛發(fā)現(xiàn)和研究，但主要局限于疾病-對(duì)照（case-control）的研究方式，目的是鑒定適用于腫瘤早期診斷的生物標(biāo)志物。一些報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，血液中腫瘤相關(guān)自身抗體的濃度或與腫瘤負(fù)擔(dān)相關(guān)，因此被認(rèn)為具有腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的潛力。然而全局性的、基于時(shí)序樣本的系統(tǒng)性研究依然缺乏。本研究以肺腺癌為疾病模型，基于手術(shù)治療病人術(shù)前、術(shù)后一系列的時(shí)序樣本，利用包含20,240種重組蛋白的人蛋白質(zhì)組芯片，全局性地研究了肺腺癌病人自身抗體譜及其動(dòng)態(tài)變化。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)單個(gè)個(gè)體而言血清自身抗體整體上較為穩(wěn)定，絕大多數(shù)自身抗體在手術(shù)前后并無顯著變化，而不同病人間則存在較大差異。通過進(jìn)一步分析和驗(yàn)證，最終鑒定了6個(gè)蛋白抗原，其自身抗體水平在手術(shù)治療后出現(xiàn)顯著且持續(xù)的下降（定義為手術(shù)相關(guān)自身抗體標(biāo)志物），而在所研究的5位病人中均發(fā)現(xiàn)了此類標(biāo)志物的存在；通過擴(kuò)大樣本發(fā)現(xiàn)，這些標(biāo)志物在肺癌腺病人中顯著高于健康人群和良性腫瘤，雖然在在群體中的陽(yáng)性率較低，但作為組合可覆蓋35%的肺腺癌人群。本研究的意義在于全局性地解析了腫瘤病人自身抗體譜在治療前后的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了治療相關(guān)自身抗體標(biāo)志物在肺腺癌病人中廣泛存在，且在不同個(gè)體間存在顯著差異，這表明自身抗體在個(gè)體化的腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中或具有重要的應(yīng)用價(jià)值，本研究為進(jìn)一步深入研究提供了重要的數(shù)據(jù)支持。
圖1 腫瘤自身抗體用于個(gè)體化術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的模型
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?????? ?本文的通訊作者為上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)院陶生策研究員和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胸外科李鶴成主任，博士生李陽(yáng)和李成強(qiáng)為共同第一作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等的資助。
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原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(20)30049-9/fulltext
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稿件來源：陶生策課題組
撰稿人：李陽(yáng)
圖文編輯：王華瑤
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