上海交大系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院張延課題組揭示細(xì)胞胞內(nèi)蛋白質(zhì)的新型糖基化修飾
?????? 5月15日在國際著名生物化學(xué)期刊Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects上在線發(fā)表了上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院張延課題組的最新原創(chuàng)性成果《O-Linked N-Acetylgalactosamine Modification Is Present on the Tumor Suppressor p53》。該研究突破教課書上的普遍認(rèn)知，以腫瘤抑制因子p53為例，首次證明高等生物細(xì)胞的胞內(nèi)核蛋白質(zhì)上存在O-GalNAc糖基化修飾。
?????? 糖基化修飾是蛋白質(zhì)常見的翻譯后修飾，具有重要的生物學(xué)意義。O-連接N-乙酰氨基半乳糖（O-GalNAc）糖基化修飾被普遍認(rèn)為只發(fā)生在細(xì)胞膜蛋白或分泌蛋白質(zhì)上。我校張延團(tuán)隊長期聚焦蛋白質(zhì)O-糖基化修飾研究，在他們的前期工作中首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的胞漿或核蛋白質(zhì)上可能存在O-GalNAc糖基化修飾（Proteomics 2017，DOI: 10.1002/pmic.201600485）。在本發(fā)表論文中，通過細(xì)胞糖生物學(xué)和化學(xué)生物學(xué)技術(shù)手段首次證明腫瘤抑制因子p53蛋白上具有O-GalNAc糖基化修飾；同時發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中p53蛋白Ser121位的O-GalNAc糖基化修飾抑制了p53的磷酸化水平，下調(diào)p53蛋白的穩(wěn)定性從而抑制p53誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。該文揭示了p53蛋白上的O-GalNAc糖基化修飾在腫瘤細(xì)胞抑制細(xì)胞凋亡中具有重要意義。核內(nèi)蛋白p53上O-GalNAc糖基化修飾的確認(rèn)，為胞內(nèi)蛋白具有新型O-GalNAc糖基化修飾提供了首個具體例證；刷新了人們對糖基化修飾復(fù)雜性和多樣性的認(rèn)知，為糖基化在生命體中扮演的角色提供了新的見解。
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?????? 張延教授為本論文通訊作者，博士后許之玨為第一作者。該研究得到科技部、國家自然科學(xué)基金委等項目的支持。
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論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2020.129635
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稿件來源：張延課題組
圖文編輯：王華瑤
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