我院呂海濤課題組發(fā)表小檗堿細(xì)胞代謝組學(xué)研究成果
?????? 近日，美國化學(xué)會（ACS）旗下著名蛋白組學(xué)雜志Journal of Proteome Research在線發(fā)表上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院呂海濤團(tuán)隊(duì)最新研究成果“Cell metabolomics reveal berberine inhibited pancreatic cancer cell viability and metastasis by regulating citrate metabolism”。
?????? 胰腺癌作為人類惡性化程度最高的腫瘤之一，除了其發(fā)病的隱匿性嚴(yán)重制約其早期預(yù)警診斷，此外，臨床缺乏有效的治療候選藥物，多數(shù)參考藥物都呈現(xiàn)較高的耐藥性。因此，臨床對于治療候選藥物的需求十分緊迫，中藥源功能天然產(chǎn)物或許是一個全新選擇。
??????? 小檗堿亦稱黃連素，是從中藥黃連中分離的一種季銨生物堿，是黃連抗菌的主要有效成分。近年來，國內(nèi)外大量報道初步證實(shí)，小檗堿對多種腫瘤具有治療潛力，有很高的成藥性。本研究利用課題組所開發(fā)的精準(zhǔn)靶向代謝組學(xué)方法(Precison-Targeted Metabolomics, PTM)，結(jié)合多種細(xì)胞生化表型分析方法，目標(biāo)從細(xì)胞代謝角度認(rèn)知小檗堿是否通過調(diào)控胰腺癌細(xì)胞的程序化代謝，而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其凋亡，和抑制其細(xì)胞侵襲的系統(tǒng)作用，為其后續(xù)成藥性研究奠定靶向基礎(chǔ)。
?????? 通過細(xì)胞代謝組和RNA Sequencing整合研究，該團(tuán)隊(duì)初步發(fā)現(xiàn)，小檗堿能夠誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞（Panc-1）線粒體損傷，并可能通過靶向調(diào)控Citrate Metabolism?而影響其分解代謝和膜轉(zhuǎn)運(yùn), 直接或間接干預(yù)下游脂肪酸的合成與表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抑制胰腺腫瘤細(xì)胞生長，促進(jìn)其凋亡，和抑制其侵襲轉(zhuǎn)移的作用。
?????? 更多的體內(nèi)外功能研究該團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行中，用以確證小檗堿治療胰腺癌的核心作用和評價其成藥性，本研究至少從細(xì)胞代謝角度對其抑瘤活性和作用規(guī)律從全新的Mitochondria Associated Citrate Metabolism角度進(jìn)行了有效闡釋，這將為胰腺癌的治療設(shè)計和新藥開發(fā)提供全新靶點(diǎn)。同時，本研究有效展示細(xì)胞代謝組學(xué)（Cell Metabolomics）整合其它生物化學(xué)表型分型方法，是一個簡便和有效的研究策略，可用于天然產(chǎn)物生物功能的快速評價與初步揭示，為結(jié)構(gòu)多樣化中藥源天然產(chǎn)物(TCM derived natural products)?有目標(biāo)性的成藥性研究奠定前瞻性基礎(chǔ)。
?????? 本論文第一作者為上海交通大學(xué)2018級碩士研究生劉京凈同學(xué)，呂海濤研究員為論文通訊作者，2017級博士研究生羅夏琳同學(xué)和2017級碩士研究生郭睿同學(xué)等也參與研究和論文發(fā)表。本研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金、教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題和上海交大高層次人才啟動基金的支持。
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原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.0c00394
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稿件來源：呂海濤課題組
圖文編輯：王華瑤
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