難溶肽的純化技術
多肽廣泛應用于醫(yī)藥，材料，染料等多種領域，多肽的溶解性也是關系實驗室實驗成功與否的重要因素。
一般來說，多肽的溶解性通常與整條肽鏈的氨基酸序列密切相關，通常整體顯酸性的多肽溶解困難時可以加入適量的堿性溶液，而顯堿性的多肽溶解困難時可以加入適量的酸性溶液，序列中含有大量疏水性氨基酸或中性氨基酸時，難于直接溶于水，通常需要先加入少量有機溶劑，溶解完全后用蒸餾水大量稀釋，常用的有機溶劑有乙腈，DMSO，DMF，丙醇，異丙醇等。需要注意的是，當肽鏈中含有Met或者Cys時，不能用DMSO溶解，這很可能會導致肽鏈中含有的S被氧化。此外為了幫助客戶設計的多肽達到良好的實驗效果，針對肽鏈的物理性質(zhì)，化學性質(zhì)和分子結(jié)構(gòu)，我們通常會對客戶給出一些有效的建議。
針對客戶的訂單，我們通常會給出以下建議來增加難溶肽的溶解度：
1. 對肽鏈中C端和N端進行修飾：對于酸性肽，我們推薦C端乙?；揎棧瑢τ趬A性肽，我們推薦N端氨基化修飾。
2. 修改肽鏈中的氨基酸序列：某些序列存在大量的連續(xù)的疏水性氨基酸，例如W, F, V, I, L, M, Y ,這些疏水氨基酸在序列中大量或者連續(xù)重復出現(xiàn)時，整條肽鏈通常是難溶的，為了增強肽的極性和親水性，我們也會建議客戶在不影響實驗結(jié)果的基礎上，延長序列，或者通過減少疏水性氨基酸的個數(shù)來增加溶解性。
3. 替換序列中疏水性氨基酸的殘基：用可溶性的氨基酸替代序列中的疏水性氨基酸可以達到增加溶解度的效果。我們通常用Gly, Ala來替換疏水性氨基酸，一般都會取得比較好的溶解效果，這也是一種保守但有效的增強多肽溶解度的方法。
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